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RNA interference (3)

• siRNAs are incorporated into RNA-

induced silencing complex (RISC)

RNA interference (4)

• Guided by base complementarity of the

siRNA, the RISC targets mRNA for

degradation

micro RNA (miRNA)

• Gene expression regulation

• Created by similar process to siRNA

• Generally prevents binding of ribosome

Cosa sono i miRNA

• Sono piccoli RNA non codificanti costituiti da circa 22 nucleotidi

• La loro scoperta risale al 1993

• Il primo mi-RNA fu identificato nel nematode C.elegans

• Successivamente furono ritrovati sia nelle piante che negli

animali

• Oggi si ritiene che il numero complessivo di geni codificanti per

mi-RNA rappresenti circa lo 0.5-1% del numero di geni

codificanti per proteine

Funzione

• Agiscono a livello post-trascrizionale

• Inibiscono la traduzione dei propri

bersagli Biogenesi

• Generalmente i geni codificanti per miRNA sono

trascritti nel nucleo dalla RNA-polimerasi II che

dà vita a lunghi trascritti,i pri-miRNA,che

presentano il cap e la poliadenilazione

• Questi ultimi vengono processati da un’RNasi

III,Drosha,e dal suo cofattore,Pasha

• Si ottengono così trascritti di circa 70

nucleotidi,detti pre-miRNA

• Successivamente le proteine RAN-GTP ed exportin 5

trasportano i pre-miRNA dal nucleo al citoplasma,dove

un’altra RNasi III,Dicer,li processa per generare

molecole di RNA duplex di circa 22 nucleotidi,dette

miRNA:miRNA*

• Queste molecole vengono,poi,caricate nel complesso

miRISC(miRNA-associated multiprotein RNA-induced

silencing complex)

• I miRNA maturi a singolo filamento vengono poi

mantenuti all’interno del complesso

Meccanismo d’azione

• I miRNA possono avere due modi

diversi d’agire a seconda della

complementarietà che vi è tra il

miRNA e il suo target

1.Complementarità imperfetta

• I miRNA bloccano l’espressione dei loro

geni target a livello post-trascrizionale

• Per inibire la traduzione legano

solitamente le regioni non tradotte al

3’(3’ UTR),per le quali presentano

omologia

2.Complementarità perfetta

• I miRNA che legano i loro RNA bersaglio con

complementarietà perfetta inducono il taglio del

bersaglio che,quindi,non può più essere tradotto

• In questo caso i miRNA trovano la loro regione di

omologia o nell’ORF(open reading frame) o nella

sequenza codificante


PAGINE

26

PESO

2.07 MB

AUTORE

kalamaj

PUBBLICATO

+1 anno fa


DESCRIZIONE APPUNTO

Appunti di Genetica umana riguardanti i seguenti argomenti: ncRNA - RNA interference (dsRNA; siRNA, micro-RNA o miRNA), definizione e funzione dei cosiddetti miRNA, biogenesi e meccanismi di azione degli miRNA, complementarietà perfetta e imperfetta, meccanismi di azione degli siRNA, interferenza degli RNA, azione molecolare dei vari tipi di RNA.


DETTAGLI
Corso di laurea: Corso di laurea magistrale in medicina e chirurgia (a ciclo unico - 6 anni)
SSD:
Università: Foggia - Unifg
A.A.: 2012-2013

I contenuti di questa pagina costituiscono rielaborazioni personali del Publisher kalamaj di informazioni apprese con la frequenza delle lezioni di Genetica Umana e studio autonomo di eventuali libri di riferimento in preparazione dell'esame finale o della tesi. Non devono intendersi come materiale ufficiale dell'università Foggia - Unifg o del prof Margaglione Maurizio.

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