Genetica medica - problemi di interpretazione degli alberi genealogici

Problemi legati all’interpretazione degli alberi genealogici

UN GENE UNA MALATTIA

• ETEROGENEITÀ GENETICA

• PENETRANZA INCOMPLETA

• ESPRESSIVITÀ VARIABILE

• INSORGENZA TARDIVA

• ANTICIPAZIONE

L’ esempio delle sordità

1:1000 nati presenta sordità

In circa 50% di questi pazienti la sordità è dovuta a mutazioni in un gene

2/3 presentano una modalità di trasmissione autosomica recessiva

1/3 presentano una modalità di trasmissione autosomica dominante

1-2% sono X-Linked

Esistono forme sindromiche, tuttavia la maggior parte delle sordità a trasmissione autosomica

recessiva sono non sindromiche

Ampia eterogeneità genetica:

21 loci per le forme recessive

23 loci per le forme dominanti

6 loci per le forme X-Linked

Recenti acquisizioni:

67% delle sordità AR non sindromiche sono dovute al locus DFNB1 in 13q11-q12 nelle

popolazioni dell’ area mediterranea

La delezione di una G 35(delG) all’ interno di una sequenza contenente 5 G nel gene codificante

per la Connessina 26 è stata identificata nell’ 80% dei pazienti con sordità al locus DFNB1

Sordità

aa aa

?

100% aa

Sordità

aa AA

BB bb

?

100% AaBb

PENETRANZA INCOMPLETA

• E’ una frequente complicazione di un carattere dominante.

• La penetranza di un carattere, per un determinato fenotipo, è definita

come la probabilità che una persona che presenta l’alterazione a

livello genotipico manifesterà il carattere.

• Un carattere con penetranza completa (100%) deve manifestarsi in

tutte le persone eterozigoti per quel carattere.

• Un indice di penetranza incompleta è il salto di generazione per certi

caratteri quando si costruisce un albero genealogico.

• È facile spiegare la penetranza incompleta se pensiamo ad un “locus

genetico” non isolato ma in un contesto differente da persona a

persona (background genetico), sotto l’influenza di geni che

possono modificare il fenotipo (GENI MODIFICATORI ).

ESPRESSIVITÀ VARIABILE

• Correlata con la penetranza incompleta c’è l’“espressività variabile”, che è

presente soprattutto in condizioni dominanti.

• Differenti membri della stessa famiglia mostrano spettri fenotipici differenti

della stessa malattia.

• Le cause sono comuni a quelle responsabili della penetranza incompleta:

l’influenza di altri geni o di fattori ambientali possono influire sullo sviluppo dei

sintomi di una malattia.

• Penetranza Incompleta ed Espressività