Genetica medica - lezione

La patologia cromosomica

Anomalie cromosomiche

Le anomalie cromosomiche possono essere classificate in diverse categorie e la loro frequenza varia.

Come classificarle

• Bilanciate: Nella maggioranza dei casi non sono correlate a un fenotipo anomalo.
• Sbilanciate: Sono correlate a un fenotipo anomalo (malformazioni e/o ritardo mentale).

Anomalie cromosomiche costituzionali

Queste anomalie sono presenti in tutte le cellule del corpo. Lo spermatozoo e l'ovulo sono normali, ma si verifica una fecondazione anomala o un evento anomalo nelle prime fasi di sviluppo embrionale.

Anomalie somatiche

Le anomalie somatiche sono presenti in un piccolo sottogruppo di cellule o tessuti. Diverse costituzioni cromosomiche possono emergere, pur essendo tutte le cellule derivate dallo stesso zigote, un fenomeno noto come mosaico genetico.

Quali sono le anomalie cromosomiche

• Di numero: Trisomie, monosomie, triploidie, tetraploidie.
• Di struttura: Traslocazioni, inversioni, delezioni, duplicazioni.

Aneuploidia

Comprende sia monosomie che trisomie.

Cellule neoplastiche

Si verifica un'aneuploidia estrema, con anomalie cromosomiche multiple.

Cause di aneuploidia

• Non-disgiunzione: Incapacità dei cromosomi di separarsi durante la prima divisione meiotica, o dei cromatidi fratelli di separarsi nella seconda divisione meiotica. I due cromosomi o cromatidi congiunti migrano a un polo e vengono inclusi in una sola cellula figlia, mentre l’altra avrà materiale genetico in meno.
• Ritardo anafasico: Ritardata migrazione del cromosoma durante l'anafase, conseguente perdita del cromosoma. Mancata incorporazione di un cromosoma nel nucleo di una delle cellule figlie.

Gravità delle anomalie cromosomiche

La gravità è correlata al tipo di cromosoma e alla quantità di geni interessati. Tanto più grave è lo sbilanciamento cromosomico, tanto più precoce sarà l'interruzione di gravidanza.

E nei casi di anomalie bilanciate?

Il problema non si pone per il soggetto portatore, ma riguarda la sua discendenza...

• Portatore di traslocazione bilanciata: Può produrre gameti non bilanciati, che originano zigoti con trisomia parziale o monosomia parziale per definite regioni cromosomiche.
• Traslocazione robertsoniana bilanciata 14/21: Questa specifica traslocazione può portare a zigoti con anomalie cromosomiche specifiche.

La frequenza delle anomalie cromosomiche

È direttamente correlata con l'età materna e inversamente correlata con l'epoca gestazionale.

La non disgiunzione

Esistono fattori che influenzano la non disgiunzione?

Non sono ben conosciuti. La non disgiunzione può avvenire in diverse fasi della divisione cellulare.