Genetica medica - lezione

Concepimento

20% vengono abortiti prima dell’impianto

42% vengono abortiti prima della 7 sett. di gest.

a .

a

10% vengono abortiti tra la 7 e la 12 sett. di gest.

a

3% vengono abortiti dopo la 12 sett. di gest.

a

NASCITA solo il 25% dei concepiti arrivano alla nascita

LO STUDIO DEI CROMOSOMI:

CITOGENETICA

alcuni concetti di citogenetica

 classificazione

 la frequenza delle malattie

 cromosomiche ed alcune patologie più

frequenti

quando la citogenetica tradizionale non

 ce la fa...

Quando il cariotipo non ce la fa

La Citogenetica Classica

Permette di

 identificare

riarrangiamenti

cromosomici

coinvolgenti

non meno di 5

Mb.

La Citogenetica Molecolare

Abbina la possibilità di un’analisi del DNA, propria

delle tecniche di biologia molecolare, con la

struttura cromosomica il cui studio è oggetto della

citogenetica classica.

La Citogenetica Molecolare

Permette un’analisi

 mirata di una regione

cromosomica

consentendo di

mettere in evidenza

riarrangiamenti di

alcune centinaia di

chilobasi.

FISH in situ

(Fluorescence hybridization)

una tecnica di

E’

ibridazione che permette,

dopo fissazione di

metafasi e nuclei in

interfase su vetrino, di

identificare sequenze

specifiche negli acidi

nucleici.

identificazione

Tale

avviene mediante sonde

marcate in maniera non

isotopica, impiegando

fluorocromi che emettono

a diverse lunghezze

d’onda.

Nel cromosoma si distinguono:

A

BERRAZIONI M ATERIALE

T IPI DI SONDE CROMOSOMICHE IMPIEGATO

IDENTIFICABILI

- Trisomie

Sequenze ripetute Nuclei in interfase

- Monosomie

- Riarrangiamenti

cromosomici

Painting Metafasi

- Identificazione di

cromosomi marcatori

- Microdelezioni e

duplicazioni Metafasi e

Sequenze uniche - Riarrangiamenti nuclei in interfase

cromosomici

CHROMOSOME PAINTING

DIAGNOSI DI ANEUPLOIDIE

PRINCIPALI SINDROMI DA

MICRODELEZIONE

L

OCALIZZAZIONE SOGGETTI CON

S

INDROME CROMOSOMICA MICRODELEZIONE

Prader Willi/Angelman 15q11.13 70%

Williams 7q11.23 90%

DiGeorge/Velocardiofacciale 22q11.2 75%

Smith-Magenis 17p11.2 95%

Miller-Dieker 17p13.3 90%

SINDROME DI WILLIAMS

faccia caratteristica

 ritardo di crescita

 problemi cardiaci

 problemi psicologici



SINDROME DI

WILLIAMS

Sequenze uniche

Le regioni subtelomeriche sono particolarmente ricche di CpG

 islands e geni.

Si pensa abbiano la più alta densità genica dell’intero genoma.

 Data l’alta densità genica anomalie cromosomiche coinvolgenti

 queste aree possono essere associate ad anomalie fenotipiche e

ritardo mentale.

Cause genetiche del ritardo mentale

Più di 500 malattie genetiche sono associate a ritardo

mentale:

Cromosomiche (Sindrome di Down, ecc.)

 Monofattoriali (S. FraX, errori congeniti del

 metabolismo, ecc.)

Multifattoriali (craniostenosi, ecc.)

 Riarrangiamenti criptici subtelomerici, si possono

 considerare alla base di circa il 7.4% dei casi di ritardo

mentale idiopatico da moderato a severo e dello 0.5% dei

casi di ritardo mentale lieve.

Knight S. et al. Lancet 354: 1676-1681; 1999