Fegato e Bile - Funzioni epatiche

IL FEGATO E LE SUE FUNZIONI

• METABOLISMO: ZUCCHERI, LIPIDI, AMMINOACIDI,

PROTEINE, BILIRUBINA, ORMONI

• ESCREZIONE: ACIDI BILIARI, BILIRUBINA, STEROLI

• SINTESI: PROTEINE CIRCOLANTI, FATTORI DELLA

COAGULAZIONE, GLOBULI ROSSI NEL FETO

• DETOSSIFICAZIONE: AMMONIO, ALCOL, FARMACI, DROGHE

• CONSERVAZIONE: GLICOGENO, FERRO, RAME, VITAMINE

• DIFESA: SISTEMA RETICOLO ENDOTELIALE, SECREZIONE di IgA

Produzione e destino della bilirubina

Ferro, globine

Albumina GR rene

eme Una piccola quota

Bilirubina non coniugata sfugge alla

circolazione

fegato enteroepatica e

Coniugazione (bilirubina + glicuronato -> viene escreta nelle

-> bilirubina coniugata urine

Enzima: glicuronil-transferasi Circolazione

enteroepatica, circa il

20% di urobilinogeno

riassorbito

Intestino ritorna al fegato

Urobilinogeno 1-4%/die

Escrezione fecale Escrezione

50-100 mg/die urinaria

Trasporto e metabolismo della bilirubina

Bilirubina non coniugata

1 Polo sinusoidale

B-ligandina epatocita

2

2

B+UDP-Gu B-Gu B-(Gu)2

Polo canalicolare 3 •1, trasportatore di anioni organici

•Trasportatori interni (Y, Z, ligandina)

•2, UDP-glicuronil-trasferasi

Raccolta ed •3, trasportatore di anioni organici multispecifico

escrezione

(vie biliari e

colecisti) Intestino

INDICATORI DI FUNZIONE EPATICA

• ALBUMINA

• PROTROMBINA

• COLESTEROLO

• BILIRUBINANEL SIERO:

• TOTALE

• NON CONIUGATA

• CONIUGATA

• BILIRUBINANELLE URINE:

• BILIRUBINA CONIUGATA

• UROBILINOGENO

ALTRI INDICATORI DI FUNZIONE

EPATICA

• Ione Ammonio

– Derivato principale degli amminoacidi, metabolizzato nel fegato

attraverso il ciclo dell’ urea, regolato dall’ enzima ornitina carbamoil-

trasferasi

– Difetti genetici di questo enzima causano iperammoniemia

– Anche la cirrosi causa aumento dell’ammonio

– Altre cause: leucemia acuta, fumo, esercizio, valproato

• Acidi Biliari

• Metabolismo dei farmaci o di prodotti endogeni

– Reazioni di fase I (ossidazioni, idrossilazioni)

– Reazioni di fase II (coniugazione con: glicuronato, glicina taurina,

solfato)

• Proteine specifiche

– Fibrinogeno, Transferrina, C3 ……

Difetti congeniti del metabolismo della bilirubina

• Difetti genetici della UDP-glicuronil-trasferasi

– La sindrome di Gilbert (incidenza del 3-5%) è associata ad una riduzione

di circa il 30% dell’attività dell’enzima; difetto necessario ma non

sufficiente per l’espressione della iperbilirubinemia non coniugata;

– La sindrome di Crigler-Najjar è dovuta ad un difetto severo dell’enzima;

nel tipo I l’attività enzimatica è assente, mentre nel tipo II è circa il 10%

rispetto al normale con possibi