Fegato e Bile - Funzioni epatiche

Il fegato e le sue funzioni

• Metabolismo: Zuccheri, lipidi, amminoacidi, proteine, bilirubina, ormoni
• Escrezione: Acidi biliari, bilirubina, steroli
• Sintesi: Proteine circolanti, fattori della coagulazione, globuli rossi nel feto
• Detossificazione: Ammonio, alcool, farmaci, droghe
• Conservazione: Glicogeno, ferro, rame, vitamine
• Difesa: Sistema reticolo endoteliale, secrezione di IgA

Produzione e destino della bilirubina

Ferro, globine, albumina, globuli rossi e rene emettono una piccola quota. La bilirubina non coniugata sfugge alla circolazione fegato enteroepatica e viene coniugata (bilirubina + glicuronato → bilirubina coniugata) per essere escreta nelle urine. L'enzima coinvolto è la glicuronil-transferasi. Nella circolazione enteroepatica, circa il 20% di urobilinogeno è riassorbito e ritorna al fegato. Urobilinogeno è presente in quantità pari a 1-4% al giorno e viene escreto fecalmente e urinalmente (50-100 mg/die).

Trasporto e metabolismo della bilirubina

Bilirubina non coniugata viene gestita attraverso il polo sinusoidale con B-ligandina epatocita, B+UDP-Gu e B-Gu B-(Gu)₂ al polo canalicolare. I trasportatori coinvolti sono:

• Trasportatore di anioni organici
• Trasportatori interni (Y, Z, ligandina)
• UDP-glicuronil-transferasi
• Trasportatore di anioni organici multispecifico per la raccolta ed escrezione (vie biliari e colecisti)

Indicatori di funzione epatica

• Albumina
• Protrombina
• Colesterolo
• Bilirubina nel siero:
• Totale
• Non coniugata
• Coniugata
• Bilirubina nelle urine:
• Bilirubina coniugata
• Urobilinogeno

Altri indicatori di funzione epatica

• Ione ammonio
• Derivato principale degli amminoacidi, metabolizzato nel fegato attraverso il ciclo dell'urea, regolato dall'enzima ornitina carbamoil-transferasi
• Difetti genetici di questo enzima causano iperammoniemia
• Anche la cirrosi causa aumento dell'ammonio
• Altre cause: leucemia acuta, fumo, esercizio, valproato
• Acidi biliari
• Metabolismo dei farmaci o di prodotti endogeni
• Reazioni di fase I (ossidazioni, idrossilazioni)
• Reazioni di fase II (coniugazione con: glicuronato, glicina taurina, solfato)
• Proteine specifiche
• Fibrinogeno, transferrina, C3

Difetti congeniti del metabolismo della bilirubina

• Difetti genetici della UDP-glicuronil-transferasi
• La sindrome di Gilbert (incidenza del 3-5%) è associata a una riduzione di circa il 30% dell'attività dell'enzima; difetto necessario ma non sufficiente per l'espressione della iperbilirubinemia non coniugata
• La sindrome di Crigler-Najjar è dovuta a un difetto severo dell'enzima; nel tipo I l'attività enzimatica è assente, mentre nel tipo II è circa il 10% rispetto al normale