Farmacovigilanza

FARMACOVIGILANZA  

  L’obiettivo   del   corso   è   quello   di   riconoscere,   segnalare   e   valutare   le   reazioni   avverse  

dei  farmaci  e  le  interazioni  tra  questi.  

  SALUTE:  l’OMS  la  definisce  come  quello  stato  di  completo  benessere  fisico,  psichico  e  

sociale  e  non  semplice  assenza  di  malattia,  risultato  di  una  serie  di  fattori  e  condizioni  sociale,  

ambientale,  economica  e  genetica.  

  MALATTIA:  è  un’alterazione  fisiologica  o  psicologica  delle  normali  funzioni  del  corpo  e  

può  avere  cause  interne  od  esterne  all’organismo.  

  FARMACO:  è  una  qualsiasi  sostanza,  o  prodotto,  usato  a  scopo  terapeutico,  preventivo  

o  diagnostico,  per  modificare  o  esplorare  sistemi  fisiologici,  o  patologici,  con  benefici  per  chi  

lo  riceve.  

BENEFICIO:  efficacia  del  farmaco.  

RISCHIO:  possibile  comparsa  di  effetti  indesiderati.  

  FARMACOVIGILANZA:   è   l’insieme   delle   attività   che   sono   intraprese   allo   scopo   di  

garantire  un  UTILIZZO  APPROPRIATO  E  SICURO  dei  farmaci.  

Gli   obiettivi   della   farmacovigilanza   sono   l’identificazione   delle   REAZIONI   AVVERSE   (RA),   il  

monitoraggio   del   RAPPORTO   BENEFICI/RISCHI,   la   verifica   della   TOLLERABILITÀ   a   lungo  

termine,   la   scoperta   d’INTERAZIONI   farmaco-­‐farmaco   e   F-­‐alimento,   e   l’individuazione   dei  

PAZIENTI   MAGGIORMENTE   A   RISCHIO   (come   gli   anziani).   Pertanto   la   farmacovigilanza   entra  

in   azione   nella   fase   finale   della   scoperta   di   un   farmaco   e   ha   l’obiettivo   di   migliorare,   allargare  

le  informazioni  e  valutare  i  vantaggi  di  un  farmaco,  rispetto  ad  altri,  in  modo  da  migliorarne  la  

pratica  terapeutica.  

Il   sistema   di   farmacovigilanza   europeo   deve   garantire   lo   scambio   tempestivo   di  

informazioni  relative  alla  sicurezza  dei  farmaci  e  deve  interessare  le  aziende  farmaceutiche,  le  

autorità  sanitarie,  i  medici,  gli  operatori  sanitari  ed  i  pazienti.  

In   alcuni   casi,   il   ritiro   di   un   farmaco   dal   commercio,   non   è   associato   alla   tossicità   del  

farmaco,  ma  ad  esempio  è  modificata  la  via  di  somministrazione  oppure  il  rapporto  beneficio-­‐

rischio   è   molto   inferiore   ad   altri   farmaci   già   sul   mercato   o   ancora,   a   causa   di   associazioni  

pericolose  con  altri  farmaci.  

Es:  La  Lidocaina  è  stata  commercializzata  come  anestetico  locale,  ma  oggi  è  usata  per  

curare  alcuni  tipi  di  aritmie  cardiache  e  questo  è  stato  possibile  grazie  alla  farmacovigilanza.  

È   necessario   valutare   sempre   il   RAPPORTO   BENEFICI/RISCHI   di   un   farmaco,   ma   il   termine  

“beneficio-­‐rischio”   ha   dei   limiti   perché   non   si   possono   dare   valori   numerici   ai   benefici   o   ai  

rischi,   quindi   si   tratta   solo   di   un’analisi   dove   gli   EFFETTI   e   i   RISCHI   hanno   carattere  

QUALITATIVO.   I   RISCHI   sono   la   probabilità   che   si   manifesti   una   REAZIONE   AVVERSA.   Per  

questo   è   detta   ANALISI   DEL   RAPPORTO   BENEFICI/RISCHI.   La   terapia   farmacologica   è  

giustificata   nel   caso   in   cui   i   benefici   siano   molto   maggiori   dei   rischi   o   se   la   gravità   della  

patologia  ne  modifica  la  percezione,  perché  è  ovvio  che  se  si  sta  curando  un  tumore  mortale,  

anche  se  le  RA  sono  molte,  è  meglio  della  morte.  

La   definizione   dell’analisi   del   rapporto   benefici/rischi   di   un   trattamento,   sotto   intende   di  

essere  a  conoscenza  dei  possibili  danni  causati  dal  trattamento.  

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  Per  misurare  il  RAPPORTO  BENEFICI/DANNI  di  un  trattamento,  negli  studi  pre-­‐clinici  

(sono   esami   che   compio   sulle   cavie),   si   può   utilizzare   il   rapporto   fra   la   DL50   e   la   DE50   che  

definisce   l’INDICE   TERAPEUTICO   =   DOSE   MASSIMA   TOLLERATA/DOSE   MINIMA   EFFICACE.  

Per   valutare   questo   rapporto   è   importante   la   collaborazione   fra   i   vari   soggetti   interessati:  

ditte  farmaceutiche,  sanità  pubblica  e  operatori  sanitari.  

  Il  RAPPORTO  BENEFICI/DANNI  può  ad  ogni  modo  variare  a  seconda  della  malattia,  a  

seconda   della   disponibilità   di   altre   terapie,   a   seconda   del   contesto   sociale   e   delle  

caratteristiche   del   paziente.   Inoltre   occorre   valutare   la   possibile   assunzione   di   più   farmaci  

(associazioni)  per  aumentare  i  benefici  migliorando  così  il  rapporto  Beneficio/Danno.  Come  si  

vede   è   difficile   comprendere   e   definire   questo   rapporto   perché   è   difficile   anche   valutare   il  

danno.   Per   migliorare   la   valutazione   di   questo   rapporto,   si   devono   usare   i   farmaci   in   modo  

corretto,   impegnarsi   nell’individuare   le   reazioni   avverse   non   ancora   conosciute   e   cercare   di  

dare  la  preferenza  a  farmaci  ben  conosciuti  e  più  sicuri  rispetto  a  quelli  nuovi.  

La   definizione   del   rapporto   beneficio/danno   di   un   trattamento   è,   in   genere,   di   tipo  

QUALITATIVO  (favorevole,  sfavorevole,  accettabile,  inaccettabile).  

Bisogna   prestare   attenzione   inoltre,   perché   l’indice   terapeutico   di   un   FA   può   variare:   ad  

esempio,  la  dose  di  codeina  usata  per  ottenere  un  effetto  antitussivo  è  molto  minore  rispetto  

alla  dose  che  si  deve  usare  per  ottenere  un  effetto  analgesico,  pertanto  l’indice  terapeutico  è  

molto   maggiore   se   la   codeina   è   usata   come   sedativo   della   tosse   rispetto   all’utilizzo   da  

analgesico.  

L’utilità   di   una   terapia   farmacologica   è   valutata   dai   risultati   dei   trials   clinici,   ma   bisogna  

interpretare  con  obiettività  i  dati  numerici  degli  studi  clinici  e  i  risultati  che  ne  derivano.  Per  

evitare  di  enfatizzare  certi  risultati  è  bene  conoscere  la  RIDUZIONE  DEL  RISCHIO  RELATIVO  

(RRR),   la   RIDUZIONE   DEL   RISCHIO   ASSOLUTO   (RRA)   e   il   NUMERO   DI   PAZIENTI   DA  

TRATTARE  (NNT).  

RR  (rischio  relativo):  probabilità  che  un  soggetto  trattato  manifesti  la  malattia  (o  la  RA?)  

rispetto  a  un  soggetto  non  trattato.  Se  è  maggiore  di  1  significa  che  il  fattore  di  rischio  è  

implicato  nella  comparsa  della  malattia.  

RA  (rischio  assoluto):  su  un  numero  di  soggetti  osservati,  si  vede  quanti  manifestano  l’evento  

negativo.  Ad  esempio,  su  100.000  bambini,  ogni  anno  ci  sono  8  casi  di  morbillo.  

EER:  frequenza  di  eventi  (patologici)  nel  gruppo  sperimentale.  

CER:  frequenza  di  eventi  (patologici)  nel  gruppo  di  controllo.  

NNT:  numero  di  pazienti  da  trattare  affinché  si  raggiunga  un  risultato  positivo.  

RRR:  riduzione  relativa  del  rischio.  

RRA:  riduzione  assoluta  del  rischio.  

Sono  tutte  espresse  in  percentuale!!!!  

Le  cause  principali  dell’insorgenza  di  RA  sono:  

-­‐FORMULAZIONE  FARMACEUTICA  

-­‐FARMACOCINETICA  

-­‐FARMACODINAMICA  

-­‐REAZIONI  ALLERGICHE    

Spesso   le   cause   dell’insorgenza   di   RA   sono   dovute   alla   FORMULAZIONE   FARMACEUTICA  

(eccipienti).  Anche  i  più  comuni  eccipienti  hanno  possibili  effetti  indesiderati.  

Es:   L’alcool   benzilico   è   un   comune   conservante   e   l’accademia   americana   di   pediatria   lo  

sconsiglia   nei   bambini   per   possibile   collasso   cardio-­‐vascolare.   O,   ancora,   gli   edulcoranti   come  

saccarosio  e  fruttosio  sono  associati  alla  carie  dentale.  

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Es:   La   Sulfanilamide   è   commercializzata   con   una   formulazione   liquida   avente   come  

diluente  il  glicole  dietilenico.  Muoiono  107  persone  per  epato-­‐tossicità.  

Es:  I  vaccini  contenevano  come  conservante  il  Tiomersale,  un  composto  del  mercurio  

neurotossico.  

  Per  quanto  riguarda  la  FARMACOCINETICA,  fattori  interni  ed  esterni  possono  alterare  

l’assorbimento,   la   distribuzione,   il   metabolismo   e   l’escrezione   di   un   farmaco   causando  

accumulo  o  concentrazioni  inferiori  alla  dose  raccomandata.  

  Le   reazioni   avverse   indotte   da   farmaci   sono   fenomeni   molto   eterogenei.   L’OMS  

definisce:  

  EFFETTO  COLLATERALE:  qualsiasi  effetto  non  intenzionale  di  un  farmaco  che  insorga  

a   dosi   normalmente   impiegate   e   che   sia   CORRELATO   ALLE   PROPRIETÀ   FARMACOLOGICHE  

DEL  FARMACO.  Ad  esempio  la  sonnolenza  per  gli  anti-­‐H1.  

REAZIONE   AVVERSA:   reazione   nociva   e   non   voluta,   conseguente   non   solo   all’uso  

autorizzato   di   un   medicinale   a   dosi   normali,   ma   anche   agli   errori   terapeutici   e   agli   usi   non  

conformi  alle  indicazioni  contenute  nell’autorizzazione  all’immissione  in  commercio,  incluso  

l’uso   improprio   (dosaggi   scorretti,   errori   di   somministrazione,   di   dispensazione)   e   l’abuso   del  

medicinale.  

EVENTO   AVVERSO:   qualsiasi   evenienza   medica   spiacevole,   non   voluta,   che   può  

comparire   durante   un   trattamento,   ma   che   non   necessariamente   abbia   una   relazione   di  

causalità   con   il   trattamento   stesso.   Es:   frattura   ossea   causata   da   caduta   accidentale   in  

soggetto  in  terapia  con  anti-­‐H1  (provocano  sedazione).  

  Alcune  RA  sono  prevedibili  (secondo  Edwards  sono  RA  di  tipo  A  o  effetto  collaterale),  

ma  non  è  possibile  avere  una  certezza  assoluta  sull’impatto  che  una  terapia  può  avere  su  un  

paziente   fino   a   che   non   è   impiegata   su   larga   scala.   Il   problema   è   che   durante   gli   studi   clinici   il  

campione  su  cui  è  testato  il  farmaco  è  limitato  e,  per  quanto  si