Farmacologia (sistemi e ebm)

Stadi dell'anestesia

GABA-A)III. 3 stadio: proprio dell'anestesia chirurgica: perdita di coscienza (sonno anestetico)

• Primo piano: perdita di riflessi spinali
• Quarto piano: atonia muscolare

IV. 4 stadio: della paralisi respiratoria: coinvolgimento del centro del respiro e cardiocircolatorio

Potenza: è correlata alla liposolubilità ma è tipica dell'anestetico di tipo inalatorio. Si misura con la MAC (Concentrazione alveolare minima): concentrazione alla quale il 50% dei pazienti ha un'assenza di risposta motoria allo stimolo nocicettivo; non è influenzata dal sesso ma si riduce con l'età.

Distribuzione: dipende da fattori intrinseci al farmaco:

• Concentrazione dell'anestetico nell'aria inspirata
• Solubilità nel sangue: coefficiente di ripartizione sangue/gas ("lambda")

Se è molto basso (elevata solubilità), l'induzione ed il risveglio dell'anestesia saranno rapidi.

poco potente anche ad alte concentrazioni (richiede aggiunta di altri anestetici)

• Liquidi volatilio Isoflurano e deflurano
• Alotano non più utilizzato perché causa ipertermia maligna (per alterazione del recettore della rianodina, importante per la mobilità del calcio dal reticolo sarcoplasmatico), con rigidità muscolare e acidosi metabolica
• Metossiflurano (metabolizzato dal fegato forma metaboliti, fluoruri, nefrotossici)

L'anestetico inalatorio ideale dovrebbe essere: non infiammabile, poco costoso, facilmente trasportabile, dotato di una buona attività miorilassante, caratterizzato da un breve periodo di induzione, non dovrebbe avere effetti sul miocardio e sul respiro e dovrebbe avere un ampio margine di sicurezza.

• Endovenosa
• Barbituricio Tiopentale
• Molto solubile (induzione molto rapida e breve durata)
• Agisce sul GABA-A impedendo l'entrata di Cl-

• Benzodiazepineo Midazolam (più

Sedativi e miorilassanti: si prestano bene come anestetici di supporto perché non determinano perdita di coscienza, spesso sono sufficienti per piccoli interventi come quelli odontoiatrici.

Propofolo: più utilizzato in assoluto, induzione molto rapida. Di solito si inietta il pro-farmaco (fos-procol) trasformato nel fegato. No infusioni durature perché possibile collasso cardiocircolatorio.

Ketamina: molto utilizzata, definita antestetico dissociativo (stato di catalessiasi, il paziente può avvertire anche rumori). Può provocare allucinazioni al risveglio, soprattutto uditive. Agisce a livello dei recettori del glutammato NDMA (dal punto di vista chimico è simile alla fenciclidina ovvero una droga da strada, la cosiddetta polvere degli angeli).

Etomidato: rispetto agli altri ha una bassa tossicità sul respiro e sul sistema cardiocircolatorio, ma può comportare, per inibizione dell'11 betaidrossilati, la

diminuzione del cortisolo con possibile sindrome surrenalica- Antestetici localio Effetti:- Non provocano perdita di coscienza- Analgesia: agiscono sui canali del Na+ (tutti indistintamente, durante la fase di apertura)delle fibre mieliniche impedendo la depolarizzazione e garantendo un blocconeuromuscolare• si sta cercando di trovare un anestetico che vada a colpire solo il poro esterno delcanale per non andare a coinvolgere tutti i sottotipi; in natura già esisterebberodegli esempi, in particolare 2 tossine: la saxitossina (presente nei molluschi) e latetradotossina (prodotto dal pesce palla), ma non possono essere utilizzate perchéandrebbero purificate e per essere purificate il costo sarebbe troppo alto e ancorarimangono a livello sperimentale.- Miorilassamentoo Struttura chimica: amine terziarie formate da 4 sub unità che danno le caratteristiche l’anesteticolocale (presenti in miscela di parti uguali fra forma ionizzata e non ionizzata. Sono sia

lipo cheidrosolubili e questo determina il loro pKa)- la prima sub unità è un anello benzenico che conferisce liposolubilità- la seconda sub unità è quella che caratterizza l'anestetico come estere o come amide e nedetrmina il metabolismo• Negli esteri la reazione di fase1 consiste nell'idrolizzazione dell'estere dapseudocolinesterasi• Gli amidi vengono prevalentemente catabolizzati a livello dei microsomi epatici(ossidazione da parte del citocromo P450)- la terza sub unità sono degli idrocarburi policiclici ed anche questi conferisconoliposolubilità,- la quarta sub unità è il l'ammina (terziaria) che da invece idrosolubilitào Classificazione in base alla struttura chimica- Amino-esteri (Procaina)- Amino-àmidi (Lidocaina)o Farmacocinetica- Breve durata• per aumentare la durata di azione sono stati introdotti nuovi metodi disomministrazione comeo i liposomi, che inglobano

Il farmaco e lo rilasciano lentamenteo legame con le proteine plasmatiche (soprattutto alfa1-glicoproteina acida)- Assorbimento lento (associazione con vasocostrittore come adrenalina)o Effetti collaterali:

• Aritmie (in qualità di vasodilatatori)
• SNC:
  • Depressori a basso dosaggio
  • Euforia ad alti dosaggi
• Reazioni allergiche (soprattutto aminoesteri)
• Tossicità fetale
• Metaemoglobinemia

FARMACI ANTIBIOTICI

Chemioterapici e antibiotici

Chemioterapico: farmaco con l'obbiettivo di rallentare la crescita o di uccidere organismi patogeni (parassiti, funghi, batteri, virus, cellule tumorali).

Gli antibiotici sono sostanze naturali (prodotte da microorganismi come batteri o funghi) o artificiali

Batteriostatici: arrestano la crescita permettendo al sistema immunitario dell'ospite di reagire (solo in pz non defedati)

Battericidi: uccidono il patogeno

Cellula procariote (batteri)

Parete cellulare: costituita da peptidoglicano (più spesso nei gram+

più ridotto nei gram-) assente nellecellule eucarioteo Colorazione di Gram: Gram- rosa, Gram+ blu-violettoo I Gram- a livello della membrana esterna presentano le porine, canali idrofilici attraverso i qualipossono passare antibiotici (anch’essi idrofilici) e il lipopolisaccaride, il quale dà specificitàantigenica al batterio- Membrana plasmatica- Ribosomi: 50S e 30S (umani 60S e 40S)- Genoma: un filamento di DNA libero nel citoplasma (no nucleo)Reazioni bersaglio dei chemioterapici- Classe I: prevedono l’utilizzo di glucosio o altri carboidrati per la produzione di ATP e sintesi di molecoleprecursori- Classe II: sintesi di molecole fondamentali di piccole dimensioni (vitamine, amminoacidi, nucleotidi) chesfruttano l’ATP formatosi nelle reazioni di classe Io differenti da quelle che avvengono a livello delle cellule umaneo Blocco della sintesi del folatoSulfamidici, che vanno ad inibire la sintesi del folato, il quale è necessario per la

spettro) Cloramfenicolo e macrolidi: blocco 50S (blocca la transpeptidazione: filamento proteico viene spostato e legato all’ultimo amminoacido)Aminoglicosidi: blocco lettura del codone dell’m-RNA Eritromicina: blocco trasclocazione del ribosoma Lincomicina: fase successiva Acido fusidicoo Blocco dell’assemblaggio del peptidoglicano (tre fasi: formazione di unità base, condensazionedelle singole unità e formazione di legami trasversi per condensazione)Fosfomicina e Cicloserina: prima fase Bacitracina: blocco carrier fosfolipido che trasporta i precursori attraverso la membrana plasmaticaVancomicina: inibizione della dissociazione del precursore dal carrier Beta-lattamine (penicilline e cefalosporine): blocco legame crociato tra le catene peptidiche• analogo strutturale del dimero (di-alanina—di-alanina), si inserisce legandosi allePBP (penicillin binding protein), enzimi della parete batterica che permettono

La sintesi del peptidoglicano, con un conseguenziale blocco della sintesi del peptidoglicano e distruzione della parete

Carbabeni e acido clavulanico: blocco delle beta-lattamasi

Polimixine: alterano la funzione della membrana plasmatica

Scelta del farmaco antibiotico

• Condizioni del paziente
• Sito di infezione
• Funzionalità epatica e renale
• Patologie concomitanti e conseguenti terapie
• Allergie
• Età
• Fattori concomitanti (es. gravidanza)
• Tipo e sensibilità del patogeno
• Diagnosi diretta: ricerca di antigeni o sequenze geniche con vari sistemi in vitro su vari materiali (sangue, urine, feci)
• Diagnosi indiretta: più tardiva, su paziente