Farmacologia - Sistema nervoso parasimpatico

SISTEMA NERVOSO PARASIMPATICO

MEDIATORE PROTAGONISTA - ACETILCOLINA

AZIONE SU RECETTORI TIPO: M1, M2, M3, M4 (muscarinici)

Altri ruoli di acetilcolina:

• TRASMETTITORE NELLA PLACCA MOTRICE: agisce su recettore nicotinico (recettore canale)
• TRASMETTITORE NELLE TERMINAZIONI PRE-GANGLIARI SIA ORTOSIMPATICHE SIA PARASIMPATICHE: azione su recettore nicotinico (recettore canale)

• SECREZIONE SALIVARE
• MIOSI ACCOMODAZIONE
• DIMINUZIONE FREQUENZA
• BRONCOCOSTRIZIONE AUMENTO SECREZIONI
• SECREZIONE PERISTALSI TONO SFINTERI
• TONO DEL DETRUSORE VESCICA
• TONO SFINTERE LISCIO VESCICA

Vediamo una schematizzazione della sinapsi colinergica:

Ca⁺⁺

COLINA + ACETIL-CoA

COLINA ACETILTRANSFERASI

ACETILCOLINA

QUANDO IL CALCIO ENTRA, ESSO ATTIVA LA CHINASI CHE FOSFORILA LA SINAPSINA, QUINDI LE VESCICOLE SONO LIBERE DAL LORO VINCOLO CON IL CITOCHINESETTO

FEEDBACK NEGATIVO IN RILASCIO Ach

Sistema Nervoso Parasimpatico

Medlatore Protagonista - Acetilcolina

• Azione su Recettori T(M1, M2, M3, M4) (Muscarinici)

Altri ruoli di acetilcolina:

• Trasmittore nella placca motrice: agisce su recettore nicotinico (recettore canale)
• Trasmittore nelle terminazioni pre-gangliari sia ortosimpatiche sia parasimpatiche: azione su recettore nicotinico (recettore canale)

Vediamo una schematizzazione della sinapsi colinergica:

Colina + Acetil-CoA

Colina Acetiltransferasi

Acetilcolina

Fessura Sinaptica = 20-30 nm

Feedback Negativo Regolazione Ach

I RECETTORI MUSCARINICI (DEI NICOTINICI SI PARLA NELLA FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE E DEL MUSCOLO)

AGO-NISTI:

• MUSCARINA
• PILOCARPINA

ANTAGONISTI:

• ATROPINA
• SCOPOLAMINA
• DICLOVERINA
• PIRENZEPINA

altamente selettivo per M1, usato molto in anni '70 per ulcera gastrica ma molto sfatato perché venne soppiantato dagli antiistaminici

FARMACI DEL SISTEMA NERVOSO PARASIMPATICO

FARMACI DEL SISTEMA NERVOSO PARASIMPATICO

PARASIMPATICO-MIMETICI

INDIRETTI

• INIBITORI DI COLINESTERASI

PARASIMPATICO-MIMETICI INDIRETTI

• ESTERI DELL'ACIDO CARBAMINICO (CARBAMATI)
  • NEOSTIGMINA e carbamato QUATERNARIO
  • FISOSTIGMINA carbamato TERZIARIO
• ESTERI DELL'ACIDO FOSFORICO (FOSFATI ORGANICI)
  • PARAOXON = E605
  • NITROSTIGMINA = E605 (profarmaco di PARAOXON)

ACETILCOLINESTERASI

AFFINCHE L'ENZIMA TORNI DISPONIBILE AD UN'ALTRA AZIONE NON DEVE ESSERE DEACETILATO (come dopo aver legato acetilcolina) BENSI' DEVE ESSERE DECARBAMILATO

MA LA DECARBAMILAZIONE RICHIEDE GIORNI!!!

AFFINCHE L'ENZIMA TORNI DISPONIBILE AD UN'ALTRA AZIONE NON DEVE ESSERE DEACETILATO (come dopo aver legato acetilcolina) BENSI' DEVE ESSERE DEFOSFORILATO

MA LA DEFOSFORILAZIONE è PRATICAMENTE IMPOSSIBILE

NEOSTIGMINA:

• ATONIA INTESTINALE
• ATONIA VESCICALE
• GLAUCOMA

ALTRO IMPIEGO DI NEOSTIGMINA: PER COMPENSARE DEFICIT DI AcH IN MIASTENIA E DOPO MIO-RILASSANTI

NON DEPOLARIZZANTI

FISOSTIGMINA:

ANTIDOTO PER AVVELENAMENTO DA PARASIMPATICOLITICI

ALTRI FARMACI PARASIMPATICO-MIMETICI INDIRETTI

• RIVASTIGMINA
• DONEZEPIL
• GALANTAMINA

QUESTI 3 FARMACI SONO UTILIZZATI NELLA

FASE INIZIALE DELL'ALZHEIMER!!

ALZHEIMER INFATTI è DATA DA UNA PERDITA DEI NEURONI COLINERGICI PER VIA DELLA DEGENERAZIONE DEI MICROTUBULI NEURONALI CHE FORMANO LE ODIOSPETE

"FIBRILLARY TANGLES" (forse per iperfosforilazione della proteina Tau???)

FARMACI DEL SISTEMA NERVOSO PARASIMPATICO

PARASIMPATICO-MIMETICI

PARASIMPATICO-LITICI

INDIRETTI

Sono INIBITORI DI COLINESTERASI!!!!!

DIRETTI

PARASIMPATICO-MIMETICI DIRETTI

ESTERI

ALCALOIDI

SONO AMINE TERZIARIE, QUINDI HANNO EFFETTI ANCHE CENTRALI(infatti il muscarino)

Paroxysmal Supra Ventricular Tachycardia

METACOLINA(idrolidà da parte di colinesterasi lentissima)

PER INDURRE BRADICARDIA NELLA TACHICARDIA PAROSSISTICASUPRAVENTRICOLARE

OCCHIO PERÓ CHE PREDISPONE AD EXTRASISTOLI CHE SONOCONSIDERATE FISIOLOGICHE QUANDOSONO FINO A 3000 AL GIORNO

PILOCARPINA: deriva da “Pilocarpus Jaborandi”

IMPIEGO:

• SJOGREN
• GLAUCOMA

FA PERDERE 2 LITRI DISUDORE CON 10 mg/L

CARBACOLIO e BETANECOLO(NON SONO PROPRI DEGRADATIDALLA COLINESTERASI)

• ATONIA INTESTINALE
• ATONIA VESCICALE
• GLAUCOMA

ARECOLINA: deriva da“Areca Catechu”

I SUOI SEMI VENGONOMASTICATI: SEMI DI BETEL

TOSSICITÀ DA PARASIMPATICO-MIMETICI DIRETTI

MOLTISSIMI PARASIMPATICO-MIMETICI DIRETTI SONO CONTENUTINEI FUNGHI VELENOSI → AVVELENAMENTO DA ECCESSO DI ACETILCOLINA!

ANTIDOTI:

• BENZODIAZEPINE
• ATROPINA (Paramyasolfildico)
• PRAIIDOSSIMA e OBIIDOSSIMA: RIATTIVANO LA COLINESTERASI

SINTOMI: SONO QUELLI DI UNA IPERATTIVAZIONE DEL PARASIMPATICO…

• IPERLACRIMAZIONE
• IPERSALIVAZIONE
• NAUSEA e VOMITO
• COLICHE ADDOMINALI e DIARREA
• BRONCOSPASMO
• BRADICARDIA
• IPOTENSIONE e SHOCK

OVVIAMENTE DATI GLI EFFETTI PARASIMPATICO-MIMETICI, QUESTI FARMACI SONO DA EVITARE IN:

ASMA E BPCO

ANGINA E MALATTIE CORONARICHE, PERCHÉ L’IPOTENSIONE PUÒ RIDURRE PERFUSIONE CORONARICA

PERITRIOIDISMO: RISCHIO DI ARITMIE

FARMACI DEL SISTEMA NERVOSO PARASIMPATICO

PARASIMPATICO-MIMETICI

PARASIMPATICO-LITICI

INDIRETTI

DIRETTI

Sono INIBITORI DI COLINESTERASI!!!!

ANTIMUSCARINICI

• ALCALOIDI NATURALI
  • ATROPINA
  • LA CUI DOSE BASSA
• USO IN PRE-ANESTESIA PER SECREZIONI BRONCHIALI, PERCHÉ IN NARCOSI ESSE NON POSSONO ESSERE ESPULSE
• GOCCE OFTALMOLOGICHE PER INDURRE MIDRIASI BREVE — SI PREFERISCONO OMATROPINA E TROPICAMIDE, PERCHÉ EFFETTO DURA MENO!!!
• RISCHIO IN PEDIATRIA E IL GLAUCOMA — SI PREFERISCONO PROTOSSATO DI CLOREDE e altri per MEDICO IN PEDIATRIA E IL GLAUCOMA
• PREVENGONO DI ARRESTO CARDIACO IN SEGUITO A STIMOLAZIONE RIFLESSA DEL VAGO DOPO ANESTESIA O LAVANDA GASTRICA
• COMPOSTI SINTETICI
  • OMATROPINA
  • TROPICAMIDE
  • METILATROPINA
• I PRATROPIO E TIOTROPIO

• NON QUARTENARIE E NON VANNO NEL SNC
• PER BRADICARDIA SINUSALE
• PER BRONCODILATAZIONE: INALAZIONE PER CURA DELLA BPCO (IPRATROPIO), 4 INALAZIONI/DI’, TIOTROPIO 1 SOLA INALAZIONE/DI’

• COMPOSTI A SELETTIVITÀ RECETTORIALE
  • PIRENZEPINA: SELETTIVO M1
  • TRIPTAMINA: SELETTIVO M2 USA per BRADICARDIA COLINERGICA
  • DARIFENACINA: SELETTIVO M3
  • TOLTERODINA: USA perfino per DIFFICOLTÀ MINZIONALI

DOSE ALTA

OVERDOSE DA ATROPINA

• AD OVERDOSE DA ATROPINA
• CADO COME UNA LEPRE
• ROSSO COME UNA BARBABIETOLA
• BECCO COME UN OSSO
• PRIMI NON DA UN VANO
• L’UNICO MODO PER DISSIPARE CALORE E VASODILATARE
• MATO COME IL CAPPELLAIO (DELIRIO)
• CUORE = FISOSTIGMINA
• PRIMI NON DA UN VANO:
• • PERCHÉ I CHIMANGOLI EUROPAMESI, MONODATI SENZA INVANIRE DAL INATTO, CHI ATTENUATA DAL PARASSIMPATENO!