Farmacologia - Sistema nervoso parasimpatico

SISTEMA NERVOSO PARASIMPATICO

MEDIATORE PROTAGONISTA

ACETILCOLINA

AZIONE SU RECETTORI TIPO M1, M2, M3, M4

(muscarinici)

Altri ruoli di acetilcolina:

• TRASMETTITORE NELLA PLACCA MOTRICE: agisce su recettore nicotinico (recettore canale)
• TRASMETTITORE NELLE TERMINAZIONI PRE-GANGLIARI sia ortosimpatiche sia parasimpatiche: azione su recettore nicotinico (recettore canale)

Vediamo una schematizzazione della sinapsi colinergica:

• CHOLINA + ACETIL-CoA
• CHOLINA ACETILTRANSFERASI

QUANDO IL CALCIO ENTRA, ESSO ATTIVA LA CHINASI CHE FOSFORILA LE SINAPSINE. QUINDI LE VESCICOLE SONO LIBERE DAL LORO VINCOLO CON IL CITOSCHELETRO.

• FESSURA SINAPTICA - 20-30 mm
• ACETILCOLINESTERASI (ASSOCIATA ALLA MEMBRANA)
• C'É ANCHE UNA COLINESTERASI SIERICA, CHE PERÒ È MENO SPECIFICA: BUTIRIL-COLINESTERASI

RELAZIONE CHE INTERVIENE NELLA MISURA DI UTILIZZO DI Ach, DA PARTE DI COLINESTERASI

La DEACETILAZIONE DELL'ENZIMA!

I RECETTORI MUSCARINICI (DEI NICOTINICI SI PARLA NELLA FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE E DEL MUSCOLO)

M1

TERMINALI ASSONICI PRE-SINAPTICI

CELLULE ENTEROCROMAFFINI DELLO STOMACO

M2-MICARDIO SPECIFICO

TERMINALI ASSONICI PRE-SINAPTICI

AZIONE ESATTAMENTE OPPOSTA A M1: INIBISCONO RILASCIO DI TRASMETTITORE

M3-MUSCOLO LISCIO

GRANDOLE ESOCRINE

MUSCARINA

PILOCARPINA

• MUSCARINA
• PILOCARPINA

• ATROPINA
• SCOPOLAMINA
• DICLOVERINA
• PIRENZEPINA

• MUSCARINA
• PILOCARPINA

• ATROPINA
• SCOPOLAMINA
• DICLOVERINA

altamente selettivo per M1, usato molto in anni '70 per ulcera gastrica ma molto sfavore perchè venie soppiantato dagli antistaminici

FARMACI DEL SISTEMA NERVOSO PARASIMPATICO

PARASIMPATICO-MIMETICI

INDIRETTI

Sono INIBITORI DI COLINESTERASI!!!!

PARASIMPATICO-MIMETICI (INDIRETTI)

• NEOSTIGMINA (carbamato QUATERNARIO)
• FISOSTIGMINA (carbamato TERZIARIO)

• PARAXON = E600
• NITROSTIGMINA = E605 (profarmaco di PARAXON)

ACETILCOLINESTERASI

Scopolamina (Unguento delle Streghe)

È uno dei pochi farmaci che può essere assorbito per via transdermica (come fentanyl, nitroglicerina e ormoni sessuali).

Da profonde allucinazioni: usata

• Da Aztechi come allucinogeno
• Nel Medioevo per riti satanici

Impiego principe: cerotto

Da applicare 8–6 ore prima di un viaggio in mocarina per prevenire cinetosi (protegge per 3 giorni).

Viene usata scopolamina perché ha pKa = 7.2 e quindi attraversa bene ed rapidamente di atropina (pKa = 9.7) trovandosi in maggior in forma neutra.

Altro impiego: ottenere sedazione

In stati di eccitazione psicotica!!

Infatti, al contrario di atropina, ha effetto:

• Sedativo
• Amnesiogeno

N-butilscopolamina: come scopolamina ma ha aggiunta di un azoto quaternario, che la rende incapace di andare nel SNC!

Usata per colica biliare o renale!