Farmacologia - Sistema nervoso ortosimpatico

Premesse sui recettori 7TMS accoppiati a proteina G trimerica

Recettori accoppiati a G_s

B₁, B₂, B₃
D₁
5-HT₄

Recettori accoppiati a G_q

a₁
M₁, M₃, M₅
5-HT₂

Adenilato ciclasi

ATP
AMP
PI-3 chinasi γ
PIP₂
PIP₃

PKA

(Sub. Catalitica)
(Sub. Regolatoria)
(NSA & NAV)

Attivazione AI
Attivazione B CITE
Attivazione di PI3K
Attivazione di CITE

PIP₂
Contrazione muscolo scheletrico
Secrezione vescicole
Trascrizione genica

Fosfonolasi chinasi
Attivazione calcio
Rilascio calcio
Neurotrasmettitori con convulsioni
Apoptosis e attivazione di proteasi, lipasi e DNAasi che uccidono la cellula

Canale PIPE-C calcio voltagg. dipendente
Forza contrattile di muscolo scheletrico e cardiaco
Glicogenolisi, gluconeogenesi, lipolisi
Sintesi DNA e RNA

Premesse sui recettori 7TMS (accoppiati a proteina G trimerica)

Recettori accoppiati a G_s

β₁, β₂, B₃
D₁
5-HT₄

Recettori accoppiati a G_q/0

α₁
M₁, M₃, M₅
5-HT₂

Recettori accoppiati a G_q/11

α₂
M₂, M₄
D₂

Adenilato ciclasi
ATP
cAMP
PI-3 chinasi γ
PIP₂
PIP₃
Attivazione Akt
Attivazione di GEFs
Attivazione di PIX
Attivazione di TCR

Fosfolipasi C-β

PIP₂
DAG
IP₃

PKA

(Sub. Catalitica)
(Sub. Regolatoria)
(NSA e NAV)

PKC

Classiche — α, β/γ, z
Novel non attivate da calcio — δ, ε, η, θ

PIO_{(stato intracellulare)}
IP₃-R (recettore-canale)
Glicogeno sintasi
Fosforilasi chinasi

Relazioni di calcio

Tono muscolo liscio
Forza contrattile di muscolo scheletrico e cardiaco
Glicogenolisi, gluconeogenesi, lipolisi
Sintesi DNA e RNA
Contrazione muscolo scheletrico (Ca²⁺ anche con un fattore esterno)
Contrazione muscolo liscio (Ca²⁺ _{senza induzione}) attivato MLC, che fosforila miosina

Livelli troppo alti — crampi (compreso infarto: crampo al cuore)
Secrezione vescicole
Trascrizione genica
Livelli troppo alti — rilascio anormale di neurotrasmettitori con convulsioni o adipiustria

Attivazione di proteasi, lipasi e DNA che uccidono la cellula
Il ciclo delle proteine G ritorna al trimero (forma inattiva): avviene grazie alla intrinseca attività fosfatasica della subunità α.
La presenza di GDP determina la riformazione del trimero inattivo. Lo stimolo del ligando determina il distacco di GDP.
GTP si lega per legge di azione di massa. Interazione con GTP determina una dissociazione del trimero.

Il traffico di calcio

[Ca²⁺]_i = 0.5-2 mM
[Ca²⁺]_e = 0,5 mM, ma la stragrande maggioranza è complessato, mentre quello libero ha concentrazione di 200-100 nM, quindi 10,000 volte inferiore a fuori!

1° Meccanismo di estrusione

Calcio ATPasi PMCA: lavora contro gradiente e sfrutta l'energia dell'idrolisi di ATP.

2° Meccanismo di estrusione

In questo caso il sequestro: calcio ATPasi SERCA: lavora come PMCA ma immette il calcio negli stores intracellulari.

1° Meccanismo di immissione

VOC (Voltage Operated Channels): si aprono in risposta ad una depolarizzazione (è parte dei il termine sinaptico rilascio e neurotrasmettitore: somma la depolarizzazione e fanno entrare Ca²⁺, che si unisce i vescicoloti).