Farmacologia - Recettori adrenergici e colinergici, neurotrasmissione adrenergica e antagonisti dei recettori adrenergici BIO/14

RECETTORI ADRENERGICI E COLINERGICI

I RECETTORI CHE MEDIANO LA CONTRAZIONE I RECETTORI CHE MEDIANO IL RILASSAMENTO

Recettori per le catecolamine

1980-90 Gli studi molecolari di cloning hanno messo in evidenza l’esistenza di 9 recettori diversi per la NA

Affinità dei recettori con

1: 1A, 1B, 1D noradrenalina e adrenalina

• 1 : NA > A

• 2 : A > NA

• 1 : NA > A

• 1 : A > NA

• 3 : NA = A

2: 2A, 2B, 2C

: 1, 2, 3 Localizzazione

• 1 : sempre postsinaptico →

• 2 : normalmente pre-, ma anche post-sinaptico Modulazione presinaptica

• 1 : postsinaptici localizzati nell’immediata vicinanza della sinapsi

• 2 : postsinaptici localizzati distante dalla sinapsi

Recettori 1

↑ I

• 1 A : P3/DAG

↑ I

• 1 B : P3/DAG

↑ I

• 1 D : P3/DAG

Distribuzione e funzione dei recettori 1

MUSCOLATURA LISCIA VASALE contrazione

arteriole e vene

•

MUSCOLATURA LISCIA ORGANI rilassamento

stomaco

• rilassamento, contrazione

intestino: pareti, sfinteri

• contrazione

tratto genito-urinario

•

CUORE contrazione

OCCHIO contrazione

muscolo dilatatore della pupilla

•

FEGATO glicogenolisi

Recettori 2

↓ ↑ ↓

, K , Ca

+ ++

• 2 A : cAMP

↓ ↓ Ca ++

• 2 B : cAMP,

↓

• 2 C : cAMP

Distribuzione e funzione dei recettori 2

TERMINALI NERVOSI

catecolaminergici inibizione liberazione NA

• colinergici inibizione liberazione ACh

•

MUSCOLATURA LISCIA VASALE contrazione

arteriole: coronarie, pelle e mucose,

•

renali

MUSCOLATURA LISCIA ORGANI

stomaco rilassamento

• rilassamento

intestino

•

RENE

tubuli prossimali diminuzione escrezione Na , k , Cl

+ + -

•

PANCREAS diminuzione secrezione insulina

• cellule

Piastrine Aggregazione

Recettori

↑

• 1 : cAMP

↑

• 2 : cAMP

↑

• 3 : cAMP

Distribuzione e funzione dei recettori 1

Cuore

Nodo SA • aumento di frequenza

Atrio • aumento della contrattilità

Nodo AV • aumento della velocità di conduzione

• aumento della contrattilità

Hiss-purkinje • aumento della velocità di conduzione

• Aumento dell’automatismo

Vetricolo • aumento della contrattilità

• aumento della velocità di conduzione

• Aumento dell’automatismo

Rene

Apparato aumento della secrezione di renina

juxta-glomerulare

Distribuzione e funzione dei recettori 2

VASI

• Arteriole: coronarie, Muscoli vasodilatazione

scheletrici, Polmoni , Renali, GI

MUSCOLATURA SCHELETRICA glicogenolisi

MUSCOLATURE LISCE ORGANI

• stomaco, intestino rilassamento

• bronchi

• tratto genito-urinario

FEGATO • glicogenolisi

• gluconeogenesi

Distribuzione e funzione dei recettori 3

TESSUTO ADIPOSO Lipolisi Funzioni dei recettori alfa e beta

Effetti delle catecolamine

1. Muscolatura liscia

Tutti i tipi di muscolatura liscia, a eccezione di quella del tratto gastroenterico, si contraggono in risposta alla

stimolazione dei recettori 1.

Intestino Rilassamento diretto 1, 2 (?)

Stomaco Rilassamento indiretto 2A

Sfinteri Contrazione 1

2. Vasi sanguinei

Variano a seconda dei distretti e sono mediati dai recettori: 1, 2A e 2

Distretto cutaneo vasocostrizione • 1 giunzionali

• 2A extragiunzionali

Muscoli scheletrici vasodilatazione 2

Rene vasocostrizione 1 ,2A

Distretto splenico vasodilatazione 2

Distretto polmonare vasodilatazione 2

3. Cuore Regolazione del metabolismo energico da parte delle catecolamine

↑

• glicogenolisi effetto 2

↑

• glucagone effetto 2

↓

• insulina 2

Effetto generale è di mobilizzare il

glicogeno e le riserve di grasso per

rispondere alla richiesta energetica Effetti renali delle catecolamine

• Tubulo contorto prossimale (TCP): recettori presenti 2A e 2 C

diminuzione del flusso e diminuzione dell' escrezione di sodio, cloro e potassio

•Apparato juxa-gromerulare: recettori presenti 1

aumento della secrezione di renina

FARMACI ATTIVI SUI RECETTORI ADRENERGICI

• Farmaci simpaticomimetici o agonisti simpaticomimetici: Agonisti diretti e indiretti

• Farmaci simpaticolitici: Antagonisti - bloccanti e - bloccanti

AGONISTI DEI RECETTORI ADRENEGICI (diretti e indiretti)

Agonisti simpaticomimetici

Azione diretta Azione indiretta

alfa-agonisti beta-agonisti Liberatori Inibitori della ricaptazione

(anfetamina, tiramina e

Non selettivi Alfa 1 Alfa 2 Non selettivi Beta 1 Beta 2 efedrina)

selettivi selettivi selettivi selettivi

Attivazione delle risposte mediata dal recettore 1

Attivazione delle risposte mediata dal recettore 2 e

• Muscolatura liscia dei bronchi:

prevalentemente 2.

• Muscolatura liscia dei vasi

sanguigni che irrorano la cute: .

• Muscolatura liscia dei vasi

sanguigni che irrorano muscoli

scheletrici: e 2

- 2: vasodilatazione;

- : vasocostrizione (ma a

concentrazioni fisiologiche A è

vasodilatatore)

• Muscolatura liscia

gastrointestinale: e rilassano

- 2 presinaptici;

- postsinapt. effetto su

iperpolarizzazione. Principali usi degli agonisti adrenergici

1. Sistema cardiovascolare →

• Adrenalina (anche isoprenalina) Arresto cardiaco

→

• Dobutamina ( 1 agonista) Shock cardiogeno

2. Sistema respiratorio

→

• Asma agonisti selettivi 2: Isoprenalina, Salbutamolo, Terbutalina, Salmeterolo, Formoterolo

→

• Decongestione nasale gocce contenenti: Oximeta