Farmacologia - Neurotrasmissione colinergica BIO/14

Neurotrasmissione colinergica

Sintesi, deposito, rilascio e inattivazione dei trasmettitori

Acetilcolina → Colina + acetilCoA

Acetilcolina

• Sintetizzata nel citoplasma
• Enzima che catalizza la reazione: ChAT – colina acetil transferasi

Reagenti:

• Acetil-CoA: sintetizzato nei mitocondri (terminazioni nervose)
• Colina: trasportata dai liquidi extracellulari all’interno delle terminazioni nervose mediante

Trasporto dell'acetilcolina

Il trasportatore della colina è sodio dipendente e trasporta questa molecola per sinporto nella membrana plasmatica, portando la molecola dentro la cellula.

Nel neurone, l'acetilcolina viene trasportata, grazie a un trasportatore associato, dal citoplasma alle vescicole sinaptiche passando la membrana vescicolare.

Trasmissione colinergica

Farmaci che agiscono sulla trasmissione colinergica

Farmaci che influenzano sintesi e rilascio

Tossina botulinica

Il modo d'azione delle neurotossine botuliniche può essere scomposto in quattro grandi tappe:

1. Unione a dei recettori localizzati sulle regioni amieliniche delle terminazioni dei motoneuroni.
2. Cattura della neurotossina da parte del motoneurone. Ciò consiste nell'endocitosi (interiorizzazione) del complesso neurotossina/recettore.
3. Traslazione della catena leggera della tossina dal compartimento di cattura (vescicola di endocitosi) verso lo spazio intracellulare (cytosol) della terminazione del motoneurone.
4. Azione su un bersaglio intracellulare.

Le diverse neurotossine botuliniche sono tutte composte da due grandi moduli funzionali chiamati catena leggera e catena pesante. Ciascuna delle catene contiene più domini funzionali ai quali hanno potuto attribuire un ruolo preciso nel processo di intossicazione. La prima tappa implicherebbe due sotto-domini localizzati nella seconda metà della catena pesante delle neurotossine. La terza tappa (trasloco) implicherebbe la prima metà della catena pesante. La quarta tappa (blocco della liberazione dei neurotrasmettitori) è dovuta unicamente a un dominio catalitico localizzato a livello della catena leggera.

Target molecolari delle tossine botuliniche

• In effetti il bloccaggio della trasmissione sinaptica attraverso le diverse neurotossine botuliniche è Ach.
• I recenti lavori hanno dimostrato che tutte e tre sono implicate nella fusione delle vescicole sinaptiche.
• Una caratteristica importante delle neurotossine botuliniche è la loro altissima specificità d'azione intracellulare dato che attaccano solamente la SNAP-25, che è tagliata dalle neurotossine di tipo A (quelle utilizzate clinicamente), E e C.