Farmacologia - Neurotrasmissione colinergica BIO/14

CLORPIRIFOS). RECETTORI COLINERGICI

Recettori per l' acetilcolina

Recettore muscarinico Recettore nicotinico

Localizzazione Localizzazione

• SNA: fibre pregangliari • placca neuromuscolare

simpatico, • SNC

fibre pre e postgangliari • gangli autonomi

parasimpatico

• SNC Tipo di recettore

Tipo di recettore IONOTROPICO: la sua

•

•METABOTROPICO: sono attivazione causa un rapido

accoppiati alle proteine G e aumento della permeabilità al Na+

quindi ad un

secondo messaggero

intracellulare

sono accoppiati a proteine G determinando: • sono accoppiati a canali cationici e mediano la trasmissione

• attivazione della PLC; sinaptica a livello gangliare e muscolare.

• recettori-canale permeabili allo ione Na+

• inibizione dell’adenilato ciclasi;

• attivazione canali K+ e inibizione canali Ca2+;

• e mediano gli effetti dell’Ach a livello postgangliare (organi

periferici). Distribuzione e funzione dei recettori nicotinici

• Nicotinico neuronale Nn

Gangli del sistema nervoso autonomo trasmissione del segnale,

midollare del surrene secrezione di adrenalina, sistema nervoso centrale trasmissione del segnale

• Nicotinico muscolare Nm

Muscolatura striata contrazione Acetilcolina nel sistema nervoso centrale

• Contribuisce all’attenzione (soprattutto visiva)

• Modula la memoria spaziale a breve termine ed i processi cognitivi

• Influenza il ciclo sonno-veglia e l’attivazione comportamentale

• Regola il flusso ematico alla corteccia e all’ippocampo

• Regola l’attività del sistema motorio extrapiramidale

• Regola le funzioni cardiovascolari

Farmaci che agiscono sul recettore colinergico nicotinico a livello della giunzione neuromuscolare

Curari non depolarizzanti

• si legano ai recettori nicotinici muscolari e impediscono il legame dell’ACh. causano paralisi

flaccida

• E’ possibile antagonizzare l’azione dei curari veri con gli inibitori delle colinesterasi

• Dopo somministrazione, vengono paralizzati nell’ordine: muscoli della faccia, dita, occhio,

arti, collo, tronco, intercostali, diaframma.

Utilizzo clinico

Principale indicazione clinica:

• miorilassamento come coadiuvante dell’anestesia chirurgica (via ev) (rilassamento della parete addominale per

→

facilitare le procedure chirurgiche) Permette di usare condizioni di anestesia generale più lieve

• Procedure ortopediche (correzione lussazioni o allineamento fratture)

• Facilitazione dell’intubazione endotracheale o per bronco-, esofago-, laringo-scopie

• Non attraversano la placenta (uso in anestesia ostetrica)

• blocco neuromuscolare persistente con difficoltà di invertire completamente l’effetto dopo l’intervento chirurgico, D-

TUBOCURARINA, METOCURINA, PANCURONIO, DOXACURIO

• composti a durata d’azione intermedia (30-40 min), VECURONIO, ATRACURI

• composto a breve durata d’azione (sensibile alle colinesterasi) MIVACURIO

Curari depolarizzanti

Decamentonio e Succinilcolina

• Principali:

• Si legano ai recettori nicotinici muscolari (NM)e li stimolano, ma restano legati al recettore per un tempo molto più lungo

rispetto all’ACh.

Inizialmente si osservano fascicolazioni, seguite dall’insorgenza di una graduale resistenza alla depolarizzazione →

paralisi flaccida ECCITAZIONI RIPETUTE Avviene perché la depolarizzazione determina una SCARICA di potenziale

→

d’azione nella fibra muscolare; dopo pochi sec questa scarica cessa e come conseguenza si ha una perdita

dell’eccitabilità elettrica.