Farmacologia - Programma speciale 5 Anno

Programma didattico CORSO INTEGRATO DI Farmacologia Speciale V

Anno C.d.L. Medicina e Chirurgia

Lo studente dovrà fare propri i principi generali dell’azione farmacologica dei vari gruppi di farmaci,

conoscere gli eventuali effetti collaterali o indesiderati ed individuare i possibili impieghi in terapia, quale

strumento di base per le applicazioni cliniche.

FARMACI DEL SISTEMA NERVOSO DI RELAZIONE

- Trasmissione neuroumorale e sistema nervoso centrale. La trasmissione efapica e

sinaptica. I recettori: messaggi intracellulari, secondi messaggeri, sistemi

nucleotidosiclassici, ecc.; meccanismi di regolazione (down - ed up - regulation), vie

biosintetiche, immagazzinamento, meccanismi di rilascio ed inattivazione (metabolismo e

"reuptake") dei neurotrasmettitori. I principali messaggeri chimici: monoamine ( dopamina,

noradrenalina, adrenalina, serotonina, istamina, ecc.), acetilcolina; nucleotidi (adeninici,

guaninici, ecc.); aminoacidi ( GABA, glicina, ecc.); aminoacidi dicarbossilici (ac. glutammico,

ac. aspartico, ecc.); trasmissione peptidergica (sostanza P, b-endorfine, VIP, ecc.).

Generalità sulla classificazione dei recettori: colinergici (muscarinici: M1 , M2, M3, ecc.;

nicotinici: NM , NN) adrenergici (a, b, e sottotipi ); istaminergici ( H1, H2 , H3 ) serotoninergici

( 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 e sottotipi); GABAergici (GABAA, GABAB, ); adenosinici (A1,

A2); recettori per gli aminoacidi eccitatori ( metabotropi, quisqualato, NMDA, cainato, AP4,

ecc.); recettori per gli oppioidi (m,k, d); recettori per le citochine (tipo I, II, ecc.), ecc.

Meccanismi di neuromodulazione e cotrasmissione.

- Anestesia generale: principi di anestesiologia ( stadi e piani dell’anestesia, medicazione

preanestetica, induzione, coadiuvanti dell’anestesia generale). Principali composti in uso: per

inalazione ( alotano, enflurano, isoflurano, protossido d’azoto, etere etilico, ecc.); per via

endovenosa ( barbiturici, benzodiazepine, oxibate, clomidato, propofol, ecc.); anestetici

dissociativi ( fenciclidina, ketamina, ecc.).

La neuroleptoanalgesia.

- Anestesia locale: proprieta generali e metodi di applicazione clinica. Principali anestetici

locali (da infiltrazione: cocaina. procaina, lidocaina, buvicaina. tetracaina, ecc.. da

opposizione: benossinato. benzocaina, ecc.) e coadiuvanti (vasocostrittori locali). Tossine

bioccanti i canali del sodio: tetrodotossina, saxitossina, maculotossina. ecc.

FARMACI DEL SISTEMA NERVOSO AUTONOMO E DELLA TRASMISSIONE

NEUROMUSCOLARE

- Trasmissione neuroumorale nei sistemi periferici: principi generali. Acetilcolina ed agonisti

colinergici diretti (di sintesi: metacolina, carbacolo, ecc.; naturali: muscarina, pilocarpina,

arecolina, ecc.). Anticolinesterasici: reversibili (parathion, DPF, fenthion, sarin, tabun,

malathion, ecc.) farmaci per il trattamento della relativa intossicazione ( atropina, PAM ).

- Farmaci antimuscarinici: atropina, scopolamina, butilscopolamina, ottilio bromuro, ipratropio

bromuro, pinaverio bromuro, mebeverina, omatropina, tropicamide, ecc.

- Farmaci stimolanti gangliari (nicotina, lobelina, TMA, ecc.). Ganglioplegici (esametonio,

mecamilamina, pentolinio, trimetafano, ecc.).

- Farmaci inibenti la trasmissione neuromuscolare ("curarici"); bioccanti competitivi o

ortocurari (d-tubocurarina, alcuronio, pancuronio, fazadinio, ecc.); bioccanti depolarizzanti o

leptocurari (decametonio, sucinilcolina, ecc.). Miorilassanti o y-curari (baclofene,

benzodiezepine, carisoprodolo, tiocoichicoside, piridinolo. ecc.). Inibitori dell ‘accoppiamento

eccitazione-contrazione ( dandrolene).

- Catelcolamine endogene (adrenalina, noredrenalina, dopamina). Farmaci

simpaticomimetici ad azione diretta o indiretta: attivi sui ricettori a (adrenalina, noradrenalina,

metossamina, efedrina, tiramina, fenilefrina, ecc.); attivi sui ricettori a2 (clonidina,

guanfacina. metildopa, ecc.); attivi sui ricettori b: non selettivi (adrenalina, efedrina,

isoproterenolo, ecc.): b2-selettivi (orciprenalina. terbutalina, salbutamolo, ritodrina, ecc.).

Attivi principalmente sul SNC (anfetamina e derivati, metilfenitado, pemolina, fentermina,

fenmetrazina, ecc.). Vasocostrittori locali: imidazolici (nafzotina, totrazolina, ecc.),

pseudoefredina. fenilefrina, ecc.

- Antagonisti dei recettori adrenergici: attivi sui recettori a (non selettivi): alchilanti

(fenossibenzamina e dibenamina); imidazolidinici (fentolamina, tolazolina, ecc.), indoli

(alcoloidi della segale cornuta, ecc.) e composti vari (neurolettici, ecc.). Attivi sui recettori A1:

piperazilchinazoline (prazosina, rerazosina, doxazosina, ecc.); Ketanserina; indoramina.

Attivi sui recettori a2: yoinbina a - e b -bioccanti (labetalolo). Attivi sui recettori ~: non selettivi

(propranololo, nadololo, timololo, pindololo, ecc.); b 1-selettivi (metoprololo, atenololo,

acebutolo, erhololo, ecc.):

- Principali impieghi clinici delle varie classi di farmaci.

NEUROPSICOFARMACOLOGIA

- Basi funzionali e metodologie sperimentali per la valutazione dei farmaci attivi sul SNC.

- Principi di bioetica.

- Neuropsicofarrnacologia in età evolutiva ed involutiva. In gravidanza ed in corso di

patologie infettive croniche (lue, AIDS, ecc.).

FARMACI PER IL TRATTAMENTO DEI DISORDINI DEL MOVIMENTO

- Malattia di Parkinson e parkinsonismi: L-dopa e sue associazioni con gli inibitori della DBH

(o LAAD, corbidopa e benzerazide), farmaci dopaminomimetici diretti (bromocriptina,

pergolide, lisuride, ecc.) e indiretti (amantadina): inibitori delle MAO-B (selegilina o deprelin).

Anticolinergici (benziropina, triesilfenidile, biperidene, ecc.). Antistaminici (difenidramina,

orfenadrina). Agenti antiossidanti (vit. E, selenio, cisteina, ecc.). Agenti induttori sindromi

parkinsoniane (neurolettici, sali d’alluminio, MPTP, MPP, ecc.).

- Corea di Huntington, distonie, tics, tremore essenziale, emiballismo, discinesia tardiva:

agenti anticolinergici, agonisti ed antagonisti dopaminergici, baclofene, benzodiazepine,

tossina botulinica. Farmaci sperimentali ed interesse teorico.

- Spasticità: baclofene, benzodiazepine, dandrolene, tizanidina. Farmaci sperimentali e di

interesse teorico.

- Malattie demielinizzanti (sclerosi multipla, sclerosi cerebrale diffusa, encefalomielite acuta

disseminata, ecc.): ACTH, prednisone, bioccanti i canali del K+, interferone b -1B, agenti

sintomatici.

- Miastenia e sindromi miasteniche: anticolinesterasici (fisiostigmina, pirido-stigmina,

edrofonio, ecc.); interferenti ionici (germina, KCI, spironolattoni, ecc.); glucocorticoidi;

immunosoppressori non corticosteroidei (azatioprina, ciclo-sporina, ecc.); plasmaferesi.

Farmaci aggravanti o induttori di sindromi miaste-niche.

FARMACI PER LA TERAPIA DELL’EPILESSIA

- Classificazione degli attacchi epilettici ed ipotesi etiopatogenetiche.

- Basi farmacologiche di terapia: idantoine, barbiturici, deossibarbiturici, iminostilbenici,

succinimidi, ac. vaiproico, ossazolidindioni, benzodiazepine. Farmaci per trattamento dello "Stato di

male".

- FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLE SINDROMI ALGICHE

- Nevralgia del trigemino e sindromi correlate: baclofene, carbamazepina, fenitoina, FANS.

- Emicrania: FANS, ergotamina, diidroergotamina, sumatriptam. Agenti utilizzati per la

profilassi: FANS, propranololo, metisergide, ciproctadina.

FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLE MALATTIE CEREBRO-VASCOLARI

- Malattie emorragiche: emorragia cerebrale (agenti osmotici, glucocorticoidi, barbiturici, ecc.

Farmaci di interesse teorico). Emorragia subaraenoidea (bioccanti il canale del Ca++,

‘plasma expanders", antifibrinolitici, ecc.).

- Ischemia cerebrale: agenti protettivi (antiaggreganti piastrinici: ac. acetilsalicitico,

dipiridamolo, sulfinpirazone, tidoclipina, diazoxibene, clorieromene, ecc.); anticoagulanti e

trombolitici: vedi "Farmaci attivi sul sangue e l’emopoiesi".

FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLE SINDROMI SCHIZOFRENICHE

· Considerazioni generali sulle basi biologiche dei disturbi schizofrenici.

· Farmaci antipsicotici e neurolettici: fenotiazine (alifatiche, piperidiniche, piperaziniche);

tioxanteni; butirrofenoni; difenilbutilpiperidine, indolici; dibenzoxazepine; dipenzodiazepine;

benzamidi; eterociclici vari.

FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLE SINDROMI PSICORGANICHE

- Demenze senili e presenili:vasodilatori distrettuali (alcaloidi diidrogenati della segale

cornuta, C++- antagonisti, ecc.). Farmaci proposti: colinergici, monoaminergici, neuropeptidi,

agonisti ed antagonisti del GABA, neotropi, ecc.

- Demenza vascolare (arteriosclerotica e multiinfartuale): vedi "Farmaci per il trattamento

delle iperlipoproteinemie" e "Farmaci antiipertensivi".

- Disturbi mentali in corso di patologie infettive: lue(trattamento delle singole forme -

espansive, depressivo - ipocondriache, schizofreniformi, ecc. - e terapia antibatterica

specifica - vedi "chemioterapia della lue"). Disturbi mentali correlati con la diagnosi di

infezioni da HIV: trattamento delle singole forme (disordini ansiosi, depressivi, ossessivi o

psicotici). Complesso AIDS-demenza (alterazioni cognitive, variazioni della personalità o del

comportamento, sintomi psicotici, sintomi motori, ecc. - vedi anche "chemioterapia

dell’AIDS").

FARMACI PER IL TRATTAMENTO DEI DISTURBI DELL’UMORE

- Considerazioni generali sulle basi biologiche dei disturbi dell’umore.

- Depressione: antidepressivi triciclici (amine terziarie: imipramina, imitriptilina, doxepina,

ecc.; amine secondarie: desipramina, nortriptilina, protriptilina, amoxapina, maprotilina, ecc.);

antidepressivi atipici (trazodone, fluoxetina, mianserina, fluvoxamina, citalopram,

bupropione, nomifensina, buspirone, ecc.). Inibitori delle monaminossidasi ( IMAO );

isocarbossazide, fenelzina, tranilcidromina, meclobemide.

- Sindrome maniaco-depressiva: sali di litio, carbamazepina, ac. vaiproico.

- Disturbi d’ansia: benzodiazepine e derivati, propandiolcarbammati, barbiturici, ecc.

Fitoterapici (valeriana, passiflora, camomilla, ecc.).

FARMACI PER IL TRATTAMENTO DEl DISTURBI DELLA VEGLIA E DEL SONNO

- Richiami di Neurofisiologia.

- Farmaci ipnoinducenti ed ipnotici: vedi Farmaci per "i disturbi d’ansia".

- Farmaci per il trattamento della narcolessia: antidepressivi triciclici, IMAO, anfetamine.

DISTURBI DELL’INFANZIA DELL ‘ADOLESCENZA DELLA GIOVINEZZA

- Autismo infantile: farmaci antidopaminergici, antiserotoninergici, antagonisti degli oppioidi.

- Deficit dell’attenzione (sindrome iperattiva o disfunzione celebrale minima): anfetamine.

- Le tossicodipendenze: principali farmaci tossicomanigeni; terapia di dissuefa-zione;

trattamento delle emergenze.

FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLE FLOGOSI

- Floglosi ed autacoidi: istamina ed antagonisti (antistaminici recettoriali anti-H1; inibitori della

sintesi e della liberazione). 5-idrossitriptamina (serotonina); agonisti (sumatriptan) ed

antagonisti (ketanserina, metisergide, ciproeptadina, ondasetron, ecc.). Bradikinine ed

antagonisti.

- Autacoidi derivati dai lipidi: cicosanoidi e fattore attivante le tossine (PAF).

- Antinfiammatori-analgesici-antipiretici (FANS): a prevalente azione inibente la sintesi delle

prostaglandine (salicilati, pirazolonici, p-aminofenolici, indolici, fenamati, arilpropionici,

oxicam-derivati, fenilacetici, tolmetina, ecc.). Inibitori della SOD (diacercina, nimesulide,

ecc.).

- Terapia coadiuvante: farmaci fibrinolitici (bromelaina, serratiopeptidasi, streptokinasi, ecc.);

desossiribonucleasi.

- Farmaci per la terapia dell’artrite reumatoide; FANS, sali d’oro, isoxiclorochina,

glucocorticoidi, methatrexato, azatioprina, sulfasalazina, penicillamina. Sperimentali

(immunosoppressori; ciclosporina, amiprilosio, anticorpi anti-CD4; precursori della PGE : ac.

g - linoleico).

- Farmaci per la terapia della gotta: fase acuta (coichicina, FANS. glucocorticoidi. ecc.):

farmaci ipouricimizzanti (inibitori della sintesi: allopurinolo; uricosurici: sulfinpirazone,

benemamide o probenecid, sali di litio, ecc.).

FARMACI CHE INFLUENZANO LA FUNZIONE RENALE ED IL RICAMBIO

ELETTROLITICO

- Diuretici: osmotici (mannitolo, urea, glicerolo); inibitori dell’anidrasi carbonica

(acetazolamide, diclorfenamide, ecc.); benzodiatiazidi e congeneri (clorotiazide,

idroclorotiazide, benztiazide, clortalidone, chinectazone, indapamide, ecc.); diuretici dell’ansa

(furosemide, ac. etacrinico, bumetanide, ecc.); diuretici risparmiatori di potassio (antagonisti

dell ‘aldosterone; spironolattone, canrenone, ecc.; con meccanismo diverso: triamterene,

amiloride, ecc.), altri composti ad attività diuretica (metilxantine, glucosidi della scilla,

etanolo, ecc.).

- Nefrolitici: acque oligominerali, citrato di Na e K, fitoterapici, terpeni, ecc.

- Farmaci antiedemigeni.: diurecici osmotici; FANS, escina, ecc.

- Farmaci per la terapia del diabete insipido: ADH e derivati, benzotiadiazidi, carbamazepina,

inibitori della sintesi delle prostaglandine.

- Inibitori del trasporto tubolare di composti organici; probenecid, sulfinpirazone,

benzbromarone, ecc.

FARMACI DELL’APPARATO CARDIOVASCOLARE

- Sistema renina-angiotensina e suoi inibitori ("ACE-inibitori"): captopril, enalapril, lisopril,

ecc.

- Farmaci antiipertensivi: diuretici a2-agonisti ad azione centrale (clonidina, guanfacina,

guanabenz); bioccanti il neurone adrenergico (metildopa, guanetidina, guanadrel, ecc.), a e

b bioccanti alcaloidi della Rawolfia serpentina (reserpina); antagonisti b-adrenergici (vedi

"Farmaci del sistema nervoso autonomo"). Antagonisti a1-adrenergici: prazosina e

terazosina. Vasodilatatori diretti: idralazina, minoxidil, nitroprussiato, diazossido, xantine

metilate (aminofillina). Vasodilatatori per via riflessa (alcaloidi del veratro). Bioccanti il canale

del calcio: diidropiridine (nicardipina, nifedipina, nimodipina, ecc.); verapamile; diltiazem.

ACE-inibitori. Vasodilatatori periferici (bemetanol, isoxuprina, ac. nicotinico e derivati,

diidroergotossina, buflomedil, cinnarizina, papaverina, vinburnina, vincamina, piribedil, ecc.);

derivati prostaciclinici. (iloprost).

- Farmaci anti-ipotensivi: metossamina, sinefrina, mefentermina, metaramnolo, ecc.

- Farmaci per il trattamento e la prevenzione dell’angina pectoris: nitriti e nitrati organici

(nitrito d’amile, nitroglicerina, isorbite di nitrato, ecc.); bloccanti i canali del Ca++ (diltiazem,

diidropiridine, verapamii, ecc.); antagonisti b - adrenergici (angina da sforzo); diripidamolo.

Correttori del metabolismo: carnitina ed ubidecarenone.

- Farmaci per lo scompenso cardiaco: glucosidi cardioattivi (digitale, strofanto, scilla,

convallaria, ecc.); dobutamina: enoximone, ACE-inibitori; vasodilatatori ad azione diretta

(idralazina + nitrati, flosequinam); b - bloccanti (metoprololo, bucindolo, carvedilolo, ecc.).

- Farmaci per il trattamento dell’edema polmonare acuto: diuretici dell’ansa (furosemide,

bumetanide, ac. etacrinico); morfina.

- Agenti inotropi positivi: metilxantine; glucagone; dobutamina; arnrinone, milrinone, ecc.

- Farmaci antiaritmici: classe I (bioccanti il canale del sodio): IA (chinidina, procainamide,

ecc.); IB (lidocaina, mexletina, fenitoina, ecc.), IC (encainide, flencainide, propafenone, ecc.):

classe II (b - bloccanti): propranololo, acebutolo, sotalolo, ecc.: classe III (rallentanti la

depolarizzazione): amiodarone, bretilio, sotalolo, ecc.; classe IV (bioccanti i canali del Ca++):

verapamile, diltiazem.

- Farmaci per il trattamento delle iperliproteinemie: inibitori della HGM-CoA-reduttasi

(pravastatina, lovastatina, sinvastatina, mevastatina, ecc.); fibrati (clofibrato, genfibrozil);

resine a scambio ionico (colestiramina, colestipolo, ecc.); composti vari: probucolo, 2 ac.

nicotimco, ncomicina, ecc. Farmaci "chiarificanti": derivati eparinici ed eparine a basso peso

molecolare (eparansolfato, sulodexide, enoxaparina, ecc.).

- Protettori vasali: troxerutina, escina, sulmarina, vit. C, ecc.

FARMACI DELL’APPARATO GASTROENTERICO