Farmacologia - Programma speciale 5 Anno

Programma didattico corso integrato di farmacologia speciale

Obiettivi del corso

Lo studente dovrà fare propri i principi generali dell'azione farmacologica dei vari gruppi di farmaci, conoscere gli eventuali effetti collaterali o indesiderati ed individuare i possibili impieghi in terapia, quale strumento di base per le applicazioni cliniche.

Farmaci del sistema nervoso di relazione

• Trasmissione neuroumorale e sistema nervoso centrale. La trasmissione efapica e sinaptica. I recettori: messaggi intracellulari, secondi messaggeri, sistemi nucleotidici classici, ecc.; meccanismi di regolazione (down- e up-regulation), vie biosintetiche, immagazzinamento, meccanismi di rilascio ed inattivazione (metabolismo e "reuptake") dei neurotrasmettitori.
• I principali messaggeri chimici: monoamine (dopamina, noradrenalina, adrenalina, serotonina, istamina, ecc.), acetilcolina; nucleotidi (adeninici, guaninici, ecc.); aminoacidi (GABA, glicina, ecc.); aminoacidi dicarbossilici (ac. glutammico, ac. aspartico, ecc.); trasmissione peptidergica (sostanza P, b-endorfine, VIP, ecc.).
• Generalità sulla classificazione dei recettori: colinergici (muscarinici: M1, M2, M3, ecc.; nicotinici: NM, NN) adrenergici (a, b, e sottotipi); istaminergici (H1, H2, H3); serotoninergici (5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 e sottotipi); GABAergici (GABAA, GABAB,); adenosinici (A1, A2); recettori per gli aminoacidi eccitatori (metabotropi, quisqualato, NMDA, cainato, AP4, ecc.); recettori per gli oppioidi (m, k, d); recettori per le citochine (tipo I, II, ecc.), ecc.
• Meccanismi di neuromodulazione e cotrasmissione.
• Anestesia generale: principi di anestesiologia (stadi e piani dell'anestesia, medicazione preanestetica, induzione, coadiuvanti dell'anestesia generale). Principali composti in uso: per inalazione (alotano, enflurano, isoflurano, protossido d'azoto, etere etilico, ecc.); per via endovenosa (barbiturici, benzodiazepine, oxibate, clomidato, propofol, ecc.); anestetici dissociativi (fenciclidina, ketamina, ecc.).
• La neuroleptoanalgesia.
• Anestesia locale: proprietà generali e metodi di applicazione clinica. Principali anestetici locali (da infiltrazione: cocaina, procaina, lidocaina, buvicaina, tetracaina, ecc.; da opposizione: benossinato, benzocaina, ecc.) e coadiuvanti (vasocostrittori locali). Tossine bioccanti i canali del sodio: tetrodotossina, saxitossina, maculotossina, ecc.

Farmaci del sistema nervoso autonomo e della trasmissione neuromuscolare

• Trasmissione neuroumorale nei sistemi periferici: principi generali. Acetilcolina ed agonisti colinergici diretti (di sintesi: metacolina, carbacolo, ecc.; naturali: muscarina, pilocarpina, arecolina, ecc.). Anticolinesterasici: reversibili (parathion, DPF, fenthion, sarin, tabun, malathion, ecc.) farmaci per il trattamento della relativa intossicazione (atropina, PAM).
• Farmaci antimuscarinici: atropina, scopolamina, butilscopolamina, ottilio bromuro, ipratropio bromuro, pinaverio bromuro, mebeverina, omatropina, tropicamide, ecc.
• Farmaci stimolanti gangliari (nicotina, lobelina, TMA, ecc.). Ganglioplegici (esametonio, mecamilamina, pentolinio, trimetafano, ecc.).
• Farmaci inibenti la trasmissione neuromuscolare ("curarici"); bioccanti competitivi o ortocurari (d-tubocurarina, alcuronio, pancuronio, fazadinio, ecc.); bioccanti depolarizzanti o leptocurari (decametonio, sucinilcolina, ecc.). Miorilassanti o y-curari (baclofene, benzodiazepine, carisoprodolo, tiocoichicoside, piridinolo, ecc.). Inibitori dell'accoppiamento eccitazione-contrazione (dandrolene).
• Catelcolamine endogene (adrenalina, noredrenalina, dopamina). Farmaci simpaticomimetici ad azione diretta o indiretta: attivi sui ricettori a (adrenalina, noradrenalina, metossamina, efedrina, tiramina, fenilefrina, ecc.); attivi sui ricettori a2 (clonidina, guanfacina, metildopa, ecc.); attivi sui ricettori b: non selettivi (adrenalina, efedrina, isoproterenolo, ecc.); b2-selettivi (orciprenalina, terbutalina, salbutamolo, ritodrina, ecc.). Attivi principalmente sul SNC (anfetamina e derivati, metilfenidato, pemolina, fentermina, fenmetrazina, ecc.). Vasocostrittori locali: imidazolici (nafzotina, totrazolina, ecc.), pseudoefedrina, fenilefrina, ecc.
• Antagonisti dei recettori adrenergici: attivi sui recettori a (non selettivi): alchilanti (fenossibenzamina e dibenamina); imidazolidinici (fentolamina, tolazolina, ecc.), indoli (alcaloidi della segale cornuta, ecc.) e composti vari (neurolettici, ecc.). Attivi sui recettori A1: piperazilchinazoline (prazosina, rerazosina, doxazosina, ecc.); Ketanserina; indoramina. Attivi sui recettori a2: yoinbina a - e b - bioccanti (labetalolo). Attivi sui recettori ~: non selettivi (propranololo, nadololo, timololo, pindololo, ecc.); b1-selettivi (metoprololo, atenololo, acebutolo, erhololo, ecc.).
• Principali impieghi clinici delle varie classi di farmaci.

Neuropsicofarmacologia

• Basi funzionali e metodologie sperimentali per la valutazione dei farmaci attivi sul SNC.
• Principi di bioetica.
• Neuropsicofarmacologia in età evolutiva ed involutiva. In gravidanza ed in corso di patologie infettive croniche (lue, AIDS, ecc.).

Farmaci per il trattamento dei disordini del movimento

• Malattia di Parkinson e parkinsonismi: L-dopa e sue associazioni con gli inibitori della DBH (o LAAD, corbidopa e benzerazide), farmaci dopaminomimetici diretti (bromocriptina, pergolide, lisuride, ecc.) e indiretti (amantadina): inibitori delle MAO-B (selegilina o deprelin). Anticolinergici (benziropina, triesilfenidile, biperidene, ecc.). Antistaminici (difenidramina, orfenadrina). Agenti antiossidanti (vit. E, selenio, cisteina, ecc.). Agenti induttori sindromi parkinsoniane (neurolettici, sali d'alluminio, MPTP, MPP, ecc.).
• Corea di Huntington, distonie, tics, tremore essenziale, emiballismo, discinesia tardiva: agenti anticolinergici, agonisti ed antagonisti dopaminergici, baclofene, benzodiazepine, tossina botulinica. Farmaci sperimentali ed interesse teorico.
• Spasticità: baclofene, benzodiazepine, dandrolene, tizanidina. Farmaci sperimentali e di interesse teorico.
• Malattie demielinizzanti (sclerosi multipla, sclerosi cerebrale diffusa, encefalomielite acuta disseminata, ecc.): ACTH, prednisone, bioccanti i canali del K+, interferone b -1B, agenti sintomatici.
• Miastenia e sindromi miasteniche: anticolinesterasici (fisiostigmina, pirido-stigmina, edrofonio, ecc.); interferenti ionici (germina, KCI, spironolattoni, ecc.); glucocorticoidi; immunosoppressori non corticosteroidei (azatioprina, ciclo-sporina, ecc.); plasmaferesi. Farmaci aggravanti o induttori di sindromi miasteniche.

Farmaci per la terapia dell'epilessia

• Classificazione degli attacchi epilettici ed ipotesi etiopatogenetiche.
• Basi farmacologiche di terapia: idantoine, barbiturici, deossibarbiturici, iminostilbenici, succinimidi, ac. valproico, ossazolidindioni, benzodiazepine. Farmaci per trattamento dello "Stato di male".

Farmaci per il trattamento delle sindromi algiche

• Nevralgia del trigemino e sindromi correlate: baclofene, carbamazepina, fenitoina, FANS.
• Emicrania: FANS, ergotamina, diidroergotamina, sumatriptam. Agenti utilizzati per la profilassi: FANS, propranololo, metisergide, ciproctadina.

Farmaci per il trattamento delle malattie cerebro-vascolari

• Malattie emorragiche: emorragia cerebrale (agenti osmotici, glucocorticoidi, barbiturici, ecc. Farmaci di interesse teorico). Emorragia subaracnoidea (bioccanti il canale del Ca⁺⁺, "plasma expanders", antifibrinolitici, ecc.).
• Ischemia cerebrale: agenti protettivi (antiaggreganti piastrinici: ac. acetilsalicitico, dipiridamolo, sulfinpirazone, tidoclipina, diazoxibene, clorieromene, ecc.); anticoagulanti e trombolitici: vedi "Farmaci attivi sul sangue e l'emopoiesi".

Farmaci per il trattamento delle sindromi schizofreniche

• Considerazioni generali sulle basi biologiche dei disturbi schizofrenici.
• Farmaci antipsicotici e neurolettici: fenotiazine (alifatiche, piperidiniche, piperaziniche); tioxanteni; butirrofenoni; difenilbutilpiperidine, indolici; dibenzoxazepine; dipenzodiazepine; benzamidi; eterociclici vari.

Farmaci per il trattamento delle sindromi psicorganiche

• Demenze senili e presenili: vasodilatori distrettuali (alcaloidi diidrogenati della segale cornuta, C⁺⁺- antagonisti, ecc.). Farmaci proposti: colinergici, monoaminergici, neuropeptidi, agonisti ed antagonisti del GABA, neotropi, ecc.
• Demenza vascolare (arteriosclerotica e multiinfartuale): vedi "Farmaci per il trattamento delle iperlipoproteinemie" e "Farmaci antiipertensivi".
• Disturbi mentali in corso di patologie infettive: lue (trattamento delle singole forme - espansive, depressivo-ipocondriache, schizofreniformi, ecc. - e terapia antibatterica specifica).