Riassunto esame Farmacologia, prof. Rossi, libro consigliato Farmacologia

a FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELL’ANSIA E DELL’INSONNIA

bi

Vi è una frequente comorbidità dei disturbi di ansia e della depressione e ciò ha suggerito che vi sia una

sovrapposizione dei circuiti neuronali implicati nella parafisiologia della depressione e di alcuni disturbi d’ansia.

o

In particolare, l’alterazione dei livelli sinaptici di alcuni neurotrasmettitori quali il GABA, la serotonina, la

noradrenalina e la dopamina, si traduce in marcati effetti sul comportamento emozionale ed affettivo. Inoltre ai

disturbi d’ansia e del tono dell’umore sono spesso associati disturbi del pattern del sonno.

L

Distinguiamo 3 classi di farmaci ansiolitici ed ipnotici:

a

ro

Benzodiazepine (effetti ipnotici, ansiolitici, anticonvulsivi, anestetici e sedativi)

Ansiolitici non benzodiazepinici: Buspirone

cc

Ipnotici non benzodiazepinici: Zopiclone, Zolpidem, Zaleplon

a

Benzodiazepine −

Classificazione chimica (i numeri iniziali si riferiscono alla posizione degli N)

1) 1-4BDZ 6 indicazioni:

la

-- 2-chetoBDZ Diazepam Ansiolitico

• Ipnotico

•

-- 3-idrossiBDZ Lorazepam, Oxazepam Sedativo

•

ro Anticonvulsivo

•

-- 7-nitroBDZ Clonazepam, Nitrazepam Anestetico

• Astinenza da alcol

•

2) 1-5BDZ Clobazam cc

3) TriazoloBDZ Triazolam af

4) ImidazoBDZ Midazolam, (Flumazenil) ab

Le BDZ esercitano i loro effetti attraverso un selettivo potenziamento dell’azione del GABA. La

somministrazione orale è la più comune (rettale nei bambini ed endovenosa nello stato epilettico e in

io

anestesiologia). Hanno alta liposolubilità e si legano in quantità elevate alle proteine plasmatiche. Vengono

metabolizzate in particolare da CYP2C19 e CYP3A4. L’eliminazione è soprattutto renale. Vengono distinte in a

breve, a intermedia ed a lunga durata d’azione. @h

BENZODIAZEPINE ot

DIAZEPAM

PRONORDIAZEPAM SIMILI È una 2-chetoBDZ (del gruppo delle 1-4 BDZ)

Long-acting, danno metaboliti attivi (T >40h)

½ BDZ a lunga durata d’azione, raggruppata tra i

ma

Composti pronordiazepam-simili (long acting)

CLORDIAZEPOSSIDO (PI) Viene metabolizzata con formazione di Nordiazepam,

Capostipite delle BDZ Temazepam e infine Oxazepam

BDZ a lunga durata d’azione, Tende ad accumularsi nel trattamento cronico

il

Raggruppata tra i Composti pronordiazepam-simili Ha alta liposolubilità e il più ampio spettro d’azione

(long acting) Ansiolitico, anticonvulsivo, anestetico e sedativo

Da formazione a Demoxepan e Nordiaxepam prima di Indicato nel trattamento dell’ansia e dell’insonnia,

.c

essere glucuronizzato ed eliminato nella terapia di supporto nell’astinenza acuta da alcol,

Trattamento dell’ansia in diversi casi convulsivi (febbrili, da male epilettico, om

F

a spasmi muscolari ecc), nel periodo perioperatorio e in RA: sonnolenza, confusione, atassia, amnesia,

bi

procedure diagnostiche dipendenza, cefalea, vertigini , ipotensione,

depressione respiratoria

RA: sonnolenza, confusione, atassia, amnesia,

dipendenza, cefalea, vertigini , ipotensione, CI: nell’insufficienza epatica e polmonare, nella s.

o d’apnea notturna

depressione respiratoria, (hangover)

CI: nell’insufficienza epatica e polmonare, nella s.

d’apnea notturna

L CLONAZEPAM

È una 7-nitro BDZ (del gruppo delle 1-4 BDZ)

a

FLURAZEPAM BDZ a lunga durata d’azione, raggruppata tra le

ro

BDZ a lunga durata d’azione, nitroBDZ; è un agonista parziale

Raggruppata tra i Composti pronordiazepam-simili Ansiolitico, anticonvulsivo

(long acting) Storicamente indicato in tutte le forme di epilessie,

cc

Ipnotico attualmente impiegato nel campo psichiatrico

Indicato nell’insonnia iniziale, centrale e terminale RA: sonnolenza, confusione, atassia, amnesia,

dipendenza, cefalea, vertigini , ipotensione,

depressione respiratoria

a CI: nell’insufficienza epatica e polmonare, nella s.

OXAZEPAM SIMILI d’apnea notturna

Rapida glucuronizzazione (T <24h)

½ −

OXAZEPAM

È una 3-OH BDZ (del gruppo delle 1-4 BDZ) TRIAZOLOBENZODIAZEPINE

(T

BDZ a durata d’azione intermedia, raggruppata tra i <16h)

la ½

composti oxazepamsimili (rapida glucuronizzazione) TRIAZOLAM

Ansiolitico È una triazoloBDZ

Indicato nel trattamento dell’ansia nell’anziano per

ro

l’assenza di fenomeni di accumulo BDZ a breve durata d’azione, raggruppata tra le

triazoloBDZ

RA: sonnolenza, confusione, atassia, amnesia, Ipnotico

dipendenza, cefalea, vertigini , ipotensione, cc

depressione respiratoria Indicato nell’insonnia iniziale

CI: nell’insufficienza epatica e polmonare, nella s. Non tende ad accumularsi

d’apnea notturna RA: difetti mnemonici e stati confusionali

af

IMIDAZOBENZODIAZEPINE

LORAZEPAM (è la BDZ più diffusa in Italia) MIDAZOLAM

ab

È una 3-OH BDZ (del gruppo delle 1-4 BDZ) È una imidazoBDZ

BDZ a durata d’azione intermedia, raggruppata tra i BDZ a breve durata d’azione, raggruppata tra le

composti oxazepamsimili (rapida glucuronizzazione) imidazoBDZ

Ansiolitico io

Facilitazione allosterica dell’inibizione GABAergica

Indicato nel trattamento dell’ansia nell’anziano per Anestetico e sedativo

l’assenza di fenomeni di accumulo È la BDZ più utilizzata in anestesiologia (sia nella

RA: sonnolenza, confusione, atassia, amnesia, premedicazione prechirurgica, sia nell’induzione in

@h

dipendenza, cefalea, vertigini , ipotensione, anestesia generale, sia nella sedazione prima di

depressione respiratoria procedure diagnostiche, di interventi in anestesia

CI: nell’insufficienza epatica e polmonare, nella s. locale e in terapia intensiva)

ot

d’apnea notturna TIENOBENZODIAZEPINE ma

NITROBENZODIAZEPINE CLOTIAZEPAM

<40h)

(<20hT

½ BDZ a durata d’azione intermedia, unica

il

appartenente alla classe delle tienoBDZ

NITRAZEPAM

È una 7-nitro BDZ (del gruppo delle 1-4 BDZ)

BDZ a lunga durata d’azione, raggruppata tra le .c

BLOCCANTE BENZODIAZEPINICO

nitroBDZ

Ipnotico, anticonvulsivo FLUMAZENIL

Indicato nel trattamento dell’insonnia om

F

a È una imidazoBDZ senza attività intrinseca (incapace

bi -

cioè di attivare il canale al Cl GABAdipendente)

BDZ antagonista competitivo del recettore delle BDZ IPNOTICI NON BENZODIAZEPINICI

Somministrazione d’elezione è l’endovenosa

o ZOPICLONE

Indicato per il risveglio dell’anestesia, È un ciclopirrolone (ipnotici non BDZici)

nell’intossicazione da BDZ Indicato nel trattamento dell’insonnia

RA: vomito e agitazione psicomotoria

L Peculiarità: induzione di un sapore metallico

a

i principali effetti derivano dalla loro

Indicazioni: ro ZOLPIDEM

azione sul SNC. I più importanti sono: È un imidazopiridina (ipnotici non BDZici)

- Ansiolitico: solo per brevi periodi (2-4 sett) altrimenti Azione simile a quella delle BDZ ma ha una affinità

i farmaci di prima scelta sono gli antidepressivi

cc contenenti la subunità

maggiore per i recettori GABA A

- Sedativo-Ipnotico: nell’insonnnia ed in ambito α che mediano l’effetto sedativo-ipnotico delle BDZ

1

anestesiologico in corso di procedure a bassa Indicato nel trattamento dell’insonnia

invasività (1° Midazolam) a

- Anticonvulsivante e miorilassante: prevalentemente ZALEPLON

per trattare lo stato di male epilettico ma anche per È una pirazolo pirimidina (ipnotici non BDZici)

−

tutti quei disturbi neurologici dove è necessario il Azione simile a quella delle BDZ ma ha una affinità

controllo dell’ipertonia o della spasticità muscolare. maggiore per i recettori GABA contenenti la subunità

A

Tuttavia il loro uso è limitato per la comparsa di α che mediano l’effetto sedativo-ipnotico delle BDZ

1

la

tolleranza Ha assorbimento e eliminazione rapidissimi

- Nella sindrome da astinenza alcolica determinando un veloce inizio dell’attività

farmacologica e una totale assenza di effetti residui il

ro giorno dopo

le più comuni sono la sedazione diurna,

RA: Indicato nel trattamento dell’insonnia

l’incoordinazione e il disordine motorio dei

movimento volontari. Inoltre: confusione, amnesia cc

anterograda, sensazione di malessere generale, effetti

residui (hangover), debolezza, cefalea, vertigini,

nausea, vomito ecc. L’assunzione di dosi massicce af

sono raramente fatali a meno che non vengano

assunte in associazione con alcolici o con farmaci che

deprimono il SNC (neurolettici, barbiturici e analgesici ab

oppiacei) interazioni farmacodinamiche io

la tolleranza è associata a

Dipendenza e tolleranza:

modificazioni nell’espressione genica delle sub unità

recettoriali del recettore GABA . Gli alcolisti possono

A @h

sviluppare tolleranza di tipo farmacocinetico, in

quanto l’etanolo produce una induzione selettiva del

CYP3A4. La tolleranza richiede un aumento del ot

dosaggio e ciò spesso si traduce nell’insorgenza della L’insorgenza della dipendenza può essere limitata dalla durata del

TTM (non > di 4 mesi), dal dosaggio (dose minima efficace) e dalla

dipendenza fisica che può portare a una sindrome da modalità della sospensione (graduale e prolungata)

astinenza (ansia, turbe del sonno, irritabilità, tremori e ma

convulsioni.

ANSIOLITICI NON BENZODIAZEPINICI il

BUSPIRONE

È un azaspirodecanedione (ansiolitici non BDZici) .c

Agonista parziale del recettore 5HT 1A

Indicato nel trattamento dell’ansia a lungo termine om

F

a

La classificazione dei chemioterapici antimicrobici si basa sia sulla struttura chimica che sul meccanismo d’azione dei vari farmaci:

bi

1. Inibitori della sintesi della parete batterica β-lattamine, Glicopeptidi

2. Farmaci che agiscono a livello della membrana cellulare Antifungini polienici

3. Inibitori della sintesi proteica Macrolidi, Aminoglucosidi, Cloramfenicolo, Tetracicline

o

4. Farmaci che agiscono a livello degli acidi nucleici Rifamicine, Fluorochinoloni, Antivirali quali Zidovudina, Aciclovir e

Famciclovir L

5. Antimetaboliti Diaminopirimidine, Sulfamidici

Antibiotici che agiscono su DNA, RNA o sulla sintesi proteica hanno batteriocidia concentrazione dipendente

a

Antibiotici attivi sulla parete batterica hanno efficacia essenzialmente tempo dipendente (comunque > MIC)

ro ↑seleDvità = ↓tossicità

Β-LATTAMINE

Sono antibiotici dotati di una azion