Riassunto esame Farmacologia, prof. Micheli, libro consigliato Farmacologia in odontoiatria, Amico Roxas

INTERAZIONE  FARMACO-­‐RECETTORE  

È  quella  che  porta  all’effetto  farmacologico.    

Il  farmaco  NON  FUNZIONA  se  NON  SI  LEGA.    

I  farmaci  modificano  determinate  funzioni  delle  cellule.    

Farmacologia:  

-­‐ binding  recettoriale  

-­‐ biotecnologie  

per  ogni  sostanza  sono  stati  identificati  i  vari  tipi  di  recettori  e  dove  ogni  tipo  è  maggiormente  localizzato.  In  

base  a  localizzazione  e  al  tipo  di  recettore  si  hanno  reazioni  diverse,  effetti  anche  completamente  diversi.    

Recettore:  indica  una  struttura  (95%  di  tipo  proteico)  sulla  membrana  delle  cellule  o  nel  citoplasma  che  lega  

sostanze  endogene  o  esogene.    

Proteine:  enzimi,  trasportatori,  canali  ionici,  recettori.    

Esistono  anche  bersagli  non  proteici  (DNA,  ioni).    

Modulazione  allosterica;  facilita  o  inibisce  l’interazione  del  ligando  al  recettore.    

I  farmaci  sono  selettivi:  si  legano  solo  ad  alcuni  recettori.  

I  recettori  sono  specifici:  legano  solo  alcune  sostanze.    

Es.  recettore  con  legami  irreversibili:  quello  dell’acido  acetilsalicilicoà  famiglia  delle  ciclossigenasià  il  recettore  

muore  con  l’ac.  Acetilsal.    

Se  il  legame  non  è  covalente,  il  complesso  F-­‐R  si  può  dissociare  e  riformare  in  maniera  casuale  diverse  volte.    

Interazione:   -­‐ bassa  energia:  ionico,  H,  forze  di  Van  der  Waals  

-­‐ alta  energia:  covalente  

il  legame  tra  farmaco  e  recettore  è  stereospecifico.    

Negli  anni:   -­‐ teoria  dell’occupazione  (Clark):  risposta  farmacologica  è  direttamente  proporzionale  

all’occupazione  dei  recettori.  

-­‐ teoria  dell’attività  intrinseca  (Ariens):  direttamente  proporzionale  alla  formazione  del  

complesso  F-­‐R  moltiplicato  per  un  coefficiente    

α

-­‐ teoria  del  complesso  ternario  (De  Lean):  recettore  presente  come  libero,  legato  al  farmaco  F-­‐R,  

o  al  farmaco  e  la  proteina  G  (F-­‐R-­‐G)  

-­‐ teoria  del  doppio  stato  (Leff):  recettore  può  essere  a  riposo  inattivo  (R)  o  attivato  (R*)    

-­‐ teoria  del  modello  cubico  ternario:  inattivo  (R)  e  due  stati  inattivi  (R*  e  R**)  

teoria  di  Ariens:  α  =  1  per  gli  agonisti  pieni,  α=0  per  gli  antagonisti,  0<α<1  per  gli  agonisti  parziali.    

Alcune  evidenze  mostrano  che  alcuni  recettori  possano  esistere  in  una  %  in  fase  di  attivazione  anche  in  assenza  

di  ligando  (o  agonista).  

Recettori  di  riserva  (spare):  spiegano  l’ottenimento  della  risposta  massima  di  un  agonista  ad  una  concentrazione  

al  di  sotto  di  quella  necessaria  ad  occupare  tutti  i  recettori.    

Fenomeno  comune  per  i  farmaci  che  stimolano  la  muscolatura  liscia..  

Passato:  teoria  dell’occupazione  precoce  

Presente:  coinvolgimento  di  processi  cinetici,  ecc…  

Antagonista:  NON  produce  effetti;  occupa  solo  il  sito!  

Recettori:   -­‐ di  membrana:  trasducono  il  segnale  dei  mediatori  idrofilici  

-­‐ intracellulari:  trasducono  il  segnale  generando  modificazioni  biofisiche  e  biochimiche  della  

cellula  

di  membranaà  

accoppiati  a  proteine  G  

• canali  

• per  i  fattori  di  crescita  

• adesione  cellulare  

• per  le  citochine  

• …  

•

Il  farmaco  in  genere  si  comporta  come  una  sostanza  endogena  come  i  neurotrasmettitori.  

(nella  slide  neurotrasmettitore  e  recettore:  riquadri  bluàagonisti;  riquadri  rossiàantagonisti).  

Agonisti:  L-­‐dopa,  triptofano  (serotonina),  sostanze  che  stimolano  esocitosi  incrementando  l’attività  del  

neurotrasmettitore  (normalmente  presente)  –  come  alcuni  veleni  (quello  della  vedova  nera)  o  alcune  sostanze  

d’abuso.    

L’agonista  per  eccellenza  è  quello  che  arriva  direttamente  nello  spazio  sinaptico  e  agisce  come  il  

neurotrasmettitore.  Altri  interventi  agonisti:  inibizione  della  ricaptazione,  blocco  di  autorecettori  presinaptici  

che  evitano  la  ricaptazione.  

Antagonisti:    

-­‐ degli  enzimi  che  inibiscono  la  sintesi  del  neurotrasmettitore  

-­‐ impedire  l’immagazzinamento  consentendo  la  distruzione  

-­‐ inibire  la  liberazione  del  neurotrasmettitore    tossina  botulinica  impedisce  rilascio  

à

-­‐ competitivi  col  sito  recettoriale    impedire  il  legame  del  NT  con  i  recettori  post-­‐sinaptici  (es:  

à

curaro)  

-­‐ stimolare  la  ricaptazione  

es  recettori  acetilcolina:  

-­‐ nicotinici:  risposta  eccitatoria  

-­‐ muscarinici:  o  risposta  eccitatoria  o  inibitoria  

GABA:  recettore  canaleà  quasi  sempre  risposta  inibitoria  

Quando  sono  canali  possono  bloccare  o  modulare  (aumentare  o  diminuire).  

Anestetici  localiàbloccano  canali  del  sodio,  anche  bloccati  da  antiaritmici  e  antiepilettici.  

Gli  antiaritmici  sono  farmaci  difficili  da  eliminare  perché  la  risposta  è  molto  sensibile;  curano  tutti  i  tipi  di  

aritmie  ma  PROVOCANO  tutti  i  tipi  di  aritmie.    

Recettori-­‐canali:    

-­‐ voltaggio-­‐dipendenti  

-­‐ ionotropici  

-­‐ …  

5-­‐HT3à  5idrossi  triptamina  

altri  bersagli  dell’azione  dei  farmaci:  

1-­‐ enzimi  (che  catalizzano  reazioni  biochimiche  e  metaboliche)à  inibitore,  falso  substrato,  pro-­‐farmaco.    

ACE-­‐INIBITORI:  farmaci  anti-­‐ipertensione  con  relativi  e  scarsi  effetti  collaterali.  Inibitori  dell’enzima  

convertitore  dell’angiotensina.  

2-­‐ Trasportatori  (che  regolano  il  trasporto  attivo)à  antidepressivi,  diuretici,…  

4superfamiglie:    

-­‐ legati  a  canali  ionici  

-­‐ accoppiati  a  proteine  G  

-­‐ accoppiati  a  chinasi  

-­‐ che  regolano  la  trascrizione  

accoppiati  a  proteine  G:  la  sostanza  si  lega  al  recettoreà  produzione  di  secondi  messaggerià  risposta  molto  più  

lenta.  Es:  il  farmaco  arriva,  si  legaà  prot.  G &nb