Farmacologia - Penicilline

MEZLOCILLINA

Spettro d’azione:

Pseudomonas Aeruginosa

• Klebsiella

• Serratia, Haemophilus I. oltre ai cocchi Gram +

•

Anaerobi quali BACTEROIDES F.

Associate ad aminoglucosidi.

Indicazioni:

Infezioni del tratto urinario e apparato respiratorio da

• P. e K. Spesso associate ad amino glucoside.

PIPERACILLINA attiva verso BACTEROIDES ed

• ENTEROBATTERI

AMIDINOPENICILLINE  MECILLINAM, PIVMECILLINAM(pro

farmaci), BACMECILLINAM

Spettro d’azione: attive su Gram - E.coli, Salmonella e

Shigella, H.influ, Proteus, Pseudomonas, Bacteroides

Fragilis, Klebsiella

Indicazioni: come le UREIDO vengono utilizzate nelle

INFEZIONI URINARIE e RESPIRATORIE da PSEUDOMONAS e

KLEBSIELLA

REAZIONI AVVERSE ALLE PENICILLINE

MAGGIORE EFFETTO COLLATERALE  FENOMENI DI

SENSIBILIZZAZIONE (5% della popolazione).

Il farmaco si comporta da aptene o determinante

antigenico, si lega alle proteine dell’ organismo, reagisce

con esse e forma veri e propri ANTIGENI. Vi è poi la

formazione di anticorpi al farmaco dopo un periodo di

latenza.

Un successivo contatto con lo stesso farmaco dà luogo alla

REAZIONE SCATENANTE in quanto il farmaco reagisce con

gli anticorpi formatisi nella precedente reazione e provoca il

tipico quadro della REAZIONE ALLERGICA. Questa può

essere di diverso tipo:

DI TIPO IMMEDIATO  (20-30 min. dalla

• somministrazione) legata alla liberazione di ISTAMINA

da parte di mastociti e basofili sensibilizzati da IgE

DI TIPO ACCELERATO  (1-72h dalla somministrazione)

• mediata da IgE e IgG. Si manifesta con prurito,

eritema, orticaria, angiodema, rinite, edema laringeo.

DI TIPO TARDIVO  (dopo le 72h). Si manifesta con

• eruzioni morbilliformi, orticaria, angioedema, anemia

emolitica, nefrite interstiziale, granulocitopenia,

trombocitopenia, malattia da siero, vasculite, eritema

multiforme.

ALTRI EFFETTI COLLATERALI:

Anemia emolitica e neutropenia (base immunitaria)

• Prolungamento del tempo di sanguinamento e deficit

• di funzione piastrinica

Convulsioni ed encefalopatia (somministrazione

• intratecale)

Disturbi elettrolitici (penicillina G sodica o potassica)

• Epatite (penicilline isossazoliche)

• Nefrite interstiziale (meticillina)

• Colite pseudometibranosa (amino penicilline)

• Peggioramento dei parametri di funzionalità epatica,

• ipopotassiemia e diminuzione dell’ aggregazione

piastrinica (carbossipenicilline).

INTERAZIONI:

AMINOGLUCOSIDI E CARBOSSI O UREIDOPENICILLINE,

1. quindi non nelle stesse soluzioni infusionali

ANTICOAGULANTI ORALI (emorragie, tempo di

2. protrombina) E PENICILLINA G, AMPICILLINA,

FLUCLOXACILLINA

ATENOLOLO E AMPICILLINA

3. VECURONIO (BLOCCANTE N-M) E UREIDOPENICILLINE

4.

CEFALOSPORINE

I° GENERAZIONE (5)

Cefalotina

• Cefazolina } Parenterali

• Cefalexina

• Cefradina e Cefadroxil

•

ATTIVE VERSO:

GRAM + ( Streptococchi e Pneumoc.)

• Meno su Gram -, ma comunque attive su ( E. Coli,

• Salmonella, Shigella, Klebsiella, Proteus).

Sensibili agli anaerobi del cavo orale

•

INDICAZIONI:

Cefalotina e cefazolina=

•

--- faringiti, tonsilliti, bronchiti da Gram + e Stafilococchi

M.S

---profilassi in chirurgia (tessuti molli e cutanei) I° scelta

(cefazolina)

↓

Ma non su B. Fragilis (dove invece II° gen.)

Cefalexina = I° somm. Per OS, non ha metabolismo

• epatico, indicazioni cefazolina.

Cefadroxil = analogo idrossilico cefalexina. Maggiore

• [ ] nel sangue e nelle urine. Indicato nelle infezioni

urinarie.

Cefalotina  non è inattivata da B-Lattamasi. Non attiva

su B Fragilis.Sono resistenti: Pseudomonas, Enterobacter,

Serratia, Metabolismo epatico. Breve emivita.

CEFALOSPORINE II° GENERAZIONE

Maggiore attività su Gram-, minore sui Gram+ rispetto a

quelle di prima generazione. Alcune sono attive su

anaerobi come B. Fragilis.

In particolare=

Cefoxitina  Bacteroides Fragilis

• Indicate per la malattia

infiammatoria pelvica e

ascesso polmonare sostenuta da

germi sensibili

Cefamandolo  Haemophilus I, Klebsiella. Inattivo 

• Serratia

Cefuroxime  Hemophilus I, Klebsiella, Neisseria M.

• Inattivo  Serratia, Pseudomonas,

B. Fragilis

Cefotetan  Bacteroides F., Serratia e Gram- aerobi

• Cefaclor  Haemophilus I, Strepto pyo, Gonococco

• Lorcarbef  attività CEFACLOR

•

FARMACOCINETICA

CEFACLOR

• } via orale

LORCARBEF

•

Emivita più lunga  CEFONICID (4h)

Più corta  CEFOXITINA

CEFUROXIME attraversa bene BE liquorale

• 

Effetto disulfiram-like  CEFAMANDOLO  hanno un radicale

TIOMETIL CEFOTETAN

TETRAZOLICO in posizione 3

CEFONICID Dell’anello

DIIDROTIAZINICO

CEFAMICINE  CEFOXITINA

CEFOTETAN

CEFONICID

Indicazioni

Interventi chirurgici addominali ( batteri anaerobi

1. intestinali per chirurgia del colon-retto)  CEFOXITINA,

CEFOTETAN

Uretrite gonococcica  CEFACLOR

2. Infezioni da Gram+ ( vie aeree e otiti medie, II°

3. scelta)CEFAMICINE

Malattia infiammatoria pelvica e ascessi

4. polmonariCEFOXITINA

CEFALOSPORINE di III° generazione

CEFOTAXIME

• CEFTAZIDIME

• CEFTIZOXIME

• CEFOPERAZONE

• CEFTRIAXONE

• CEFIXIME

• MOXALACTAM

• CEFSULODIN

•

In generale:

--- attive prevalentemente verso Gram- difficili

(Pseudomonas,Enterobacter,Serratia)

--- attraversano bene la BEE  prima scelta nelle meningiti

batteriche

--- sono prevalentemente inattivate da B-Lattamasi,

tuttavia possono produrle.

Indicazioni: Meningiti* (associate ad altro antibiotico)

•

III gen. Germi difficili come Pseudomonas e

• Serratia

*Se la meningite è da:

--- N. Meningitidis (più frequente)  CEFOPERAZONE

--- HAEMOPHILUS I. o STR. Pneumoniae  CEFOTAXIME

PSEUDOMONAS (diverse patologie)  CEFOPERAZONE +

AMINOGLUCOSIDE associato, sorvegliando la funzionalità

renale

In particolare:

CEFOTAXIME attivo su Gram+ e Gram- , anche produttori

di B-lattamasi Indicato in:

Meningiti da H.I., Str. Pneumoniae e N.

• Meningitidis

Infezioni da Pseudomonas

•

CEFTAZIDIME  Pseudomonas e Enterobacter

CEFTIZOXIME  Gram – difficili anche nei soggetti

immunocompromessi, Pseudomonas, anaerobi quali

B.Fragilis.

CEFOPERAZONE  Pseudomonas e Gram – difficili.

Eliminazione prevalentemente BILIARE

• ↓

Transitori aumenti transamminasi e

fosfatasi alcalina

CEFTRIAXONE  indicato: meningiti da Neisseria e uretriti

gonococciche Lunga emivita  8h, somm. 1 fiala ogni

12-24h

CEFIXIME  SOMMINISTRATA PER OS

Infezioni vie respiratorie, faringiti, tracheiti, bronchiti e

• infezioni vie urinarie

↓

Aumento del tempo di Protrombina (come

• CEFOPERAZONE, CEFAMANDOLO, CEFOTETAN) quindi

impiego controllato nei pazienti che assumono

anticoagulanti orali.

MOXALACTAM distribuzione buona in tutti i tessuti e



attr. BEE

Infezioni apparato respiratorio, urinario e meningi

• Disulfiram like,aumento tempo protrombina, aumento

• aggregazione piastrinica

CEFSULODIN  attiva verso Pseudomonas e Neisseria.

CEFALOSPORINE DI IV° GENERAZIONE

Attività sui Gram– difficili e alcuni Gram+.

Passano BEE.

CEFEPIME  Pseudomonas, Haemophilus I., Neisseria M.,

Streptococchi, Stafilococco aureo.

NON ATTIVO  Strepto e Stafilococchi MR

NON ATTIVO verso alcuni anaerobi

CEFPIROME, CEFACLIDINA e CEFOZOPRAN

MONOBATTAMICI  1  Aztreonam

S.A.  solo Gram-, anche difficili

Resistente alle B-Lattamasi

INDICAZIONI:

Infezioni vie urinarie da Gram- anaerobi

• Infezioni vie biliari e osteomieliti

•

EFFETTI COLLATERALI:

Flebiti, ↗ trans, nausea,vomito,diarrea

• No fenomeni di IPERSENSIBILITà CROCIATA A penicilline

• e cefalosporine

CARBAPENEMI

Imipenem

• Meropenem

• Ertapenem

• Doripenem

•

S. AZIONE  Gram+ e Gram-, resistenti alle B-Lattamasi

Imipenem  attraversa i tessuti bene, compreso il

• liquor. + cilastatina

EFFETTI COLLATERALI:

N,V,D – CONVULSIONI—F.ALLERGICI

•

INDICAZIONI:

Infezioni apparato respiratorio, urinario, t. osseo,

• ginecologico, organi addominali e cute

INTERAZIONI:

CICLOSPORINA

• IMI/AMIKACINA  ↗ [ ] EMATICA IMIPENEM

• TEOFILLINA

• Meropenem  no CILASTATINA

•

Attivo su ceppi di Pseudomonas resisteni a IMIPENEM

Ertapenem  emivita più lunga, 1 somm. Al dì

• Doripenem  infezioni intraddominali e urinarie

• complicate, compresa PIELONEFRITE e POLMONITI

NOCOSOMIALI

ANTIBIOTICI GLICOPEPTIDICI

VANCOMICINA

• Inibiscono la transglicosilazione

TEICOPLANINA 

•

LIPOPEPTIDICI

DAPTOMICINA

•

s. azione  Gram+  Streptococchi (pneumoniae + C 3°)

I°scelta Stafilococco aureo MR I° scelta

Enterococco faecalis, faecium,

clostridi VANCOMICINA S.A. Gram +, in particolare

1. 

Stafilococco aureo e indicata per stafilococcie

gravi (endocarditi, setticemie)

RESISTENZA  legata ad un plasmide. Di 3 tipi:VAN

A,VAN B,VAN C

FARMACOCINETICA per via parenterale(E.V.)

Per OS per effetto locale in

caso di colite pseudomembranosa

E. COLLATERALI  nefro e ototossicità e RMS(red man

sindrome) In alternativa 

AMPICILLINA/SULBACTAM

DALFOPRISTIN/QUINUPRISTIN

INTERAZIONI 

farmaci oto e nefrotossici CILASTATINA, POLIMIXINA

• 

B, BACITRACINA,

AMINOGLOSIDI

anestetici

• TEICOPLANINA

2.

FARMACOCINETICA via parenterale (I.M.), emivita di

100h/1 ogni 24h. resistenza di tipo vanA

S.A.  Gram+ indicato nelle endocarditi

stafilococciche ed enterococciche, osteomieliti, inf. da

Streptococchi, infezioni da germi MR

DAPTOMICINA  infezioni da Gram+ (cute e tessuti molli)

M. AZIONE  si lega alla membrana batterica e la

depolarizza inibizione della sintesi proteica( battericida)

FARMACOCINETICA  circa 100h; per via endovenosa, in

quanto tossico per via intramuscolare

EFFETTI COLLATERALI 

Miopatia

• Tossicità neurologica periferica

•

INTERAZIONI 

Aminoglucosidi

• Statine  tossicità muscolare

•

FAR