Farmacologia generale - via inalatoria

• la forma fisica in cui viene somministrato il principio attivo, se in

polvere o in forma liquida;

• la capacità da parte del paziente di utilizzare correttamente il

dispositivo inalatorio.

Il beclometasone dipropionato e altri farmaci a struttura steroidea sono

stati ampiamente utilizzati per via inalatoria, per via della loro comprovata

efficacia, ma, purtroppo, ad oggi non esiste una uniformità di risultati clinici a

causa delle variabili sopraccitate che entrano in gioco per ciascuna forma

farmaceutica inalatoria con la quale vengono formulati questi farmaci.

Inoltre ancora oggi solo una minima frazione di farmaco aerosolizzato

si deposita nei polmoni, generalmente compresa tra il 2 e il 10%. Gran parte

del farmaco rimanente viene ingerito, assorbito dal sistema gastrointestinale

provocando effetti collaterali a livello sistemico. Inoltre, la percentuale di

farmaco che si deposita a livello polmonare ha una scarsa o assente capacità di

diffusione attraverso la mucosa polmonare così che si ha un effetto terapeutico

prettamente superficiale.

A tal fine, la moderna ricerca tecnologico-farmaceutica è attualmente

indirizzata verso l’incapsulazione dei farmaci antiasmatici all’interno di

opportuni sistemi di veicolazione tra i quali quelli maggiormente studiati sono i

liposomi, i niosomi e le nanoparticelle. Il principio attivo viene incapsulato in

opportuni carrier al fine di determinare la sua penetrazione nel distretto

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dell’organismo dove dovrà espletare l’azione terapeutica. Inoltre, il complesso

farmaco-carrier ha l’importante vantaggio di diminuire l’insorgenza di

spiacevoli effetti indesiderati, i quali sono spesso la principale causa

dell’abbassamento della compliance da parte del paziente. 7

1.1 I drug delivery systems

I drug delivery systems (DDS) rappresentano i sistemi a rilascio

controllato dei farmaci. Molte macromolecole polimeriche possono dare

origine ad aggregati macroscopici e microscopici che possono essere utilizzati

come sistemi carrier all’interno dei quali è possibile incapsulare svariati

principi attivi. Sin dagli anni ’70 sono stati utilizzati, in forma sperimentale,

delle microsfere cave formate da uno o più doppi strati lipidici, dette liposomi,

come veicoli di farmaci e la comprensione del loro comportamento in “vivo”

ha permesso di realizzare studi più mirati sul trattamento specifico di molte

patologie (Poster. 2002).

L’interesse dei liposomi è relativo alla loro membrana, costituita da

colesterolo e fosfolipidi, la cui struttura, composizione e proporzioni sono

praticamente identiche alla membrana cellulare. I fosfolipidi hanno una coda

idrofobica ed una testa idrofila le quali, dissolvendosi in acqua si riorganizzano

in modo tale che le code idrofobiche si attraggono tra loro, mentre le teste

idrofile si dispongono a contatto con l’esterno e con l’ambiente acquoso

interno. In questo modo, si formano dei bilayers fosfolipidici all’interno dei

quali è possibile incapsulare farmaci di natura chimico-fisica molto diversa: in

particolare, i composti lipofili si dispongono all’interno dell’ambiente

idrofobico formato dal contatto tra le code dei fosfolipidi, mentre i principi

attivi a carattere idrofilo si troveranno nell’ambiente acquoso interno delimitato

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