Farmacologia generale - farmaci orfani

Farmaci orfani e malattie rare

Prof.ssa Adriana Ceci

Cosa sono i farmaci orfani?

Il farmaco orfano è quel prodotto che potenzialmente è utile per trattare una malattia, ma non ha mercato sufficiente a ripagare le spese del suo sviluppo, rimane perciò senza sponsor, orfano appunto. Termine coniato da ricercatore americano T.H. Althius.

Un farmaco orfano si intende per quei farmaci che interessano una popolazione limitata con area di incidenza delimitata e che, per le notevoli risorse economico-finanziarie da impiegare, non è "appetito" dalle imprese che non investono in tale campo. Il farmaco è "orfano" perché manca l’interesse dell’industria ad investire su di un prodotto destinato a pochi clienti.

US Orphan Drug Act (ODA)

The original 1983 version of ODA defined orphan drugs as drugs for which firms had no reasonable expectation of recovering development and marketing costs through sales revenues. In 1984, US Congress amended the ODA to include drugs for the treatment of diseases that affect fewer than 200,000 in the US (no more than 7.5 in 10 thousand persons). This new criterion established a standard for orphan drug designation that is consistent with the definition used in the health care community "low disease prevalence".

Che cos’è una malattia rara?

Definizione clinico-patogenetica

Una definizione di malattia rara non esiste, poiché esse non costituiscono un riconosciuto gruppo nosologico di patologie, ma un gruppo eterogeneo di affezioni caratterizzate solo dalla comune bassa prevalenza. È quindi evidente che esse possono comprendere un numero diversificato di malattie a seconda di quale sia il limite di frequenza nella popolazione considerato per dare l’attributo di raro ad una forma patologica.

Definizione regolatoria

Il Working Group on Rare Disease, istituito dalla Comunità Europea, definisce rara quella malattia che in Europa abbia una prevalenza inferiore a 5 casi per 10.000 abitanti. Per queste malattie è stato coniato anche il termine di malattie orfane ad indicare che si tratta di patologie spesso ignorate o trascurate.

Malattie rare

Gruppi eterogenei di patologie

• Malattie su base genetica, rare o molto rare (incidenza alla nascita <1/10.000 nati)
• Malattie relativamente frequenti (leucemie, tumori del bambino e dell’adulto) e patologie infettive (AIDS)
• Patologie tipiche della senescenza (Alzheimer, Parkinson)

Malattie rare

• Soggetti che nascono affetti da malattie rare
• Muore nel primo anno di vita
• Portatore di handicap permanente
• Curato e qualità di vita accettabile

Che cos’è una malattia rara?

I soggetti affetti si trovano in una situazione di doppio danno:

• Essere affetto da una patologia quasi sempre molto severa
• Non essere riconosciuti, diagnosticati e curati per quanto si potrebbe

Qual è l’origine delle malattie rare?

Alcune sono aggregabili in gruppi o aree clinico-terapeutiche (malattie dismetaboliche, anemie congenite, neuropatie ecc.) con particolare concentrazione in determinate aree territoriali e geografiche. Tali malattie possono essere spesso note, come il diabete mellito giovanile, l’emofilia, la sclerosi multipla o altre volte essere poco note e dai nomi oscuri e inquietanti, come il "Lupus eritematoso sistemico", malattia del sistema immunitario, nota da secoli ma dalle cause ancora sconosciute e in grado di procurare lesioni così gravi al volto che ai primi medici che la descrissero apparvero come morsi di una bestia feroce.

Qual è l’origine delle malattie rare?

Malattie che affliggono pochissimi pazienti:

• Sindrome di Floating Harbor (20 casi riportati)
• Sindrome di Freeman-Sheldon (65 i casi segnalati)
• Sindrome di Hallermann Streif (150 casi segnalati)

Qual è l’origine delle malattie rare?

Malattie che affliggono una parte più importante della popolazione:

• Ipertermia maligna (1/50.000 pazienti anestetizzati)
• Narcolessia (260.000 persone in Europa)

Qual è l’origine delle malattie rare?

Malattie meglio conosciute di altre, grazie anche alle associazioni dei pazienti:

• Miopatia
• Fibrosi cistica (circa 50.000 casi in Europa)
• Sclerosi a placche (100.000-500.000 casi in Europa)
• Malattie lisosomiali

Qual è l’origine delle malattie rare?

• Malattia di Charcot che interessa 163.000 persone in Europa
• Sindrome di Turner che interessa 1/3.000 femmine nate vive

Farmaci orfani: farmaci per diagnosi, cura e prevenzione delle malattie rare

Le malattie rare sono stimate in un numero che varia da 7 a 8 mila, sono spesso fatali o invalidanti e rappresentano il 10% delle malattie che affliggono l’umanità.

Numero di soggetti affetti:

• USA 20 milioni
• Europa 25 milioni
• Italia 5 milioni

Malattia rara: prevalenza nella popolazione Europea inferiore a 1 : 2.000. (Giappone 1 : 2.500, USA 1 : 1.430) In Italia su una popolazione di 56.000.000 di abitanti una malattia è rara se interessa meno di 28.000 persone. La sindrome Down, spina bifida, fibrosi cistica, neurofibromatosi, sono le malattie rare “più comuni”, ma per molte malattie rare il numero di persone che ne sono affette è di poche centinaia o migliaia in tutto il mondo.

• Numero di malattie rare > 7.000
• Complessivamente le malattie rare sono “comuni”: 1 : 200 persone
• 10% di tutte le malattie
• 25% dei ricoveri in pediatria

Problematiche correlate allo sviluppo di farmaci per la cura di malattie rare (farmaci orfani)

1. La ricerca farmaceutica e lo sviluppo sono troppo costosi e nessuna industria farmaceutica ha la possibilità di arrivare alla fase di commercializzazione di un farmaco se non sarà garantito un recupero degli investimenti fatti per realizzare un farmaco destinato alla cura di poche persone.
2. La società non può accettare che ad alcuni individui dovranno essere negati i benefici del progresso della medicina e il diritto alla vita semplicemente perché tali persone soffrono di malattie che colpiscono un numero relativamente esiguo di individui.

Perché nascono i farmaci orfani?

Il processo che dalla scoperta di una nuova molecola porta alla sua commercializzazione è:

• Lungo (in media 10 anni)
• Costoso (diverse decine di milioni di euro)
• Molto aleatorio (es. su 10 molecole testate/1 potrebbe presentare l’effetto terapeutico)

Processo di scoperta & sviluppo di un nuovo farmaco

Sviluppo clinico F I A Ricerca Sviluppo D Ricerca Sviluppo RE Terapeutica Esplorativo Esplorativa Completo MA ACO Costruire Potrà Identificare Identificare il prodotto diventare il target la un farmaco? biologico molecola sviluppo clinico 12 anni 5-10.000 Molecole: 250 5 1

Perché nascono i farmaci orfani?

Diffondere un farmaco destinato al trattamento di una malattia rara non permette di recuperare il capitale investito per la sua ricerca.

Considerazioni economiche

1. Un farmaco non viene sviluppato o immesso sul mercato perché l’uso estremamente limitato lo rende non redditizio.
2. Scarsità di studi di carattere metodologico o di carattere empirico (di politica sanitaria o di economia sanitaria) sui farmaci orfani. Scarsa conoscenza del problema, strumenti diversi da quelli.