Farmacologia generale - farmaci orfani

Problematiche correlate

allo sviluppo dei farmaci orfani

2. La società non può accettare che ad alcuni individui

dovranno essere negati i benefici del progresso della

medicina e il diritto alla vita semplicemente perché tali

persone soffrono di malattie che colpiscono un numero

relativamente esiguo di individui.

Perché nascono i farmaci orfani?

Il processo che dalla scoperta di una nuova

molecola porta alla sua commercializzazione è:

•lungo (in media 10 anni),

•costoso (diverse decine di milioni di euro)

•molto aleatorio (es. su 10 molecole testate/1

potrebbe presentare l’effetto terapeutico).

PROCESSO DI SCOPERTA &

SVILUPPO DI UN NUOVO FARMACO

sviluppo clinico F

I A

Ricerca Sviluppo

D Ricerca Sviluppo R

E Terapeutica Esplorativo

Esplorativa Completo M

A A

C

O

Costruire

Potra’

Identificare Identificare il prodotto

diventare

il target la un farmaco?

biologico molecola sviluppo clinico

12 anni

5-10.000

Molecole: 250 5 1

Perché nascono i farmaci orfani?

Diffondere un farmaco destinato al

trattamento di una malattia rara

non permette di recuperare il

capitale investito per la sua

ricerca.

Considerazioni economiche

1. Un farmaco non viene sviluppato o immesso sul

mercato perchè l’uso estremamente limitato lo rende

non redditizio.

2. scarsità di studi di carattere metodologico o di

carattere empirico (di politica sanitaria o di economia

sanitaria) sui farmaci orfani.

•scarsa conoscenza del problema

•strumenti diversi da quelli tradizionalmente

utilizzati di analisi economica

Fonti legislative internazionali

1983, Stati Uniti: ORPHAN DRUG ACT (P.L. 97-414)

1991, Singapore: ORPHAN LEGISLATION

1993, Giappone: ORPHAN DRUG LEGISLATION

1998, Australia: ORPHAN DRUG PROGRAM

2000, Europa: - REGOLAMENTO (CE) N. 141/2000

- REGOLAMENTO di Applicazione

(CE) N. 847/2000 del 27 aprile 2000

Iter registrativo dei farmaci orfani

Iter diverso da quello di un

farmaco tradizionale: Designazione

orfana

procedura di designazione a

F.O. per una specifica

indicazione

richiesta di AIC

AIC

USA ‘Orphan Drug Act’ 1983

L’opinione pubblica (consumatori e Organizzazioni) esercitò

pressioni sul US Congress

National Organisation

of Rare Diseases Orphan Drug Act,

Act

firmato come legge dal Presidente Reagan il 4 gennaio 1983

USA ‘Orphan Drug Act’ 1983

Definizione

“ …… the term "rare disease or condition'' means

any disease or condition which:

a) affects less than 200,000 persons in the United

States,

or

b) affects more than 200,000 in the United States

and for which there is no reasonable and

expectation that the cost of developing

making available in the United States a drug for

such disease or condition will recovered from

sales in the United States of such drug..”

Prevalenza: 7,5 su 10.000 abitanti

scelta in base alle prevalenze della sclerosi multipla negli USA

Prevalence definition

La PREVALENZA rappresenta il numero totale dei

casi affetti dalla condizione o affezione in un

particolare momento, nella popolazione considerata:

Persone affette da una malattia (n)

P = -------------------------------------------------

Totale popolazione

ovvero la proporzione della popolazione

che ha la malattia ad un dato istante,

chiamata anche prevalenza puntuale.

USA ‘Orphan Drug Act’ 1983

Office of Orphan Products Development (OOPD)

• designa i F.O. ma non valuta le domande AIC

• fornisce Lineeguide ed indicazioni per le domande

di designazione di un F.O.

• amministra “a clinical research grants program”,

(whereby researchers may compete for funding to

conduct clinical trials to support the approval of

drugs for rare diseases)

• amministra anche il programma di ammissione e

coordina la consultazione dei protocolli

USA ‘Orphan Drug Act’ 1983

Incentivi

Esclusività: 7 anni

Fondi per SC: sostegno economico agli

sponsor fino al 50% sul costo delle

sperimentazioni cliniche realizzate negli

Stati Uniti

Protocolli di assistenza quando

richiesto dagli sponsor. L’FDA risponde

con raccomandazioni scritte riguardanti

gli studi clinici e pre-clinici registrativi

USA ‘Orphan Drug Act’ 1983

Iter di Designazione

Documentazione del farmaco orfano

OOPD 60 giorni

Designazione del farmaco orfano

Registro Federale

(www.fda.gov/orphan/designat/list.htm)

USA ‘Orphan Drug Act’ 1983

Iter registrativo

Farmaco designato orfano

Center for Drug Evaluation and Research (CDER)

Center for Biologicals Evaluation and Research

(CBER)

Center for Devices and Radiological Health (CDRH)

AIC US - The Orphan Drug Act (ODA)

The ODA was passed US Statistics

by the US Congress in

1982 about active substances

800

and signed into law by granted orphan status

President Ronald in about indications

1000

Reagan about active substances

250

in January 1983. with marketing authorisation

indications

in about 280

The ODA marked its average number of marketing

twentieth anniversary authorisations granted

in 2003 each year: 14

representing one of the average time between orphan

most successful US designation and marketing

legislative actions in authorisation: 5 years

recent history.

US - The Orphan Drug Act (ODA) The success of the ODA has inspired

The ODA was passed the implementation of orphan legislation

by the US Congress outside the United States

in 1982 to address the treatment needs of

and signed into law by patients worldwide who have rare diseases.

President Ronald

Reagan

in January 1983. 1991 SINGAPORE

“Orphan Drugs Exemption”

The ODA marked its 1993 JAPAN

“Orphan Drug Regulation”

twentieth 1997 AUSTRALIA

anniversary in 2003 Therapeutic Goods Administration

representing one of the “Orphan Drugs Program”

most successful US 2000 EUROPEAN UNION

legislative actions in “REGULATION (EC) 141/2000

ON ORPHAN MEDICINAL PRODUCTS”

recent history.

Giappone ‘Orphan Drug Legislation’ 1993

Definizione

Farmaco inteso a trattare non c’è nessun

una malattia rara e grave prodotto utilizzabile o

che colpisce meno di un’altra cura

50.000 individui della alternativa, o il nuovo

popolazione prodotto ha efficacia

maggiore o un

migliore profilo di

Prevalenza: sicurezza rispetto ai

4 su 10.000 abitanti farmaci e alle cure

disponibili

scelta in base alle prevalenze del

lupus eritematoso in Giappone il farmaco ha un’alta

probabilità di successo

nello sviluppo, almeno

su basi teoriche

Giappone ‘Orphan Drug Legislation’ 1993

Organization for Pharmaceutical Safety and Research

(OPSR)

• dirige R & D per la promozione di farmaci e

dispositivi medici;

• effettua il riesame;

• controlla le sperimentazioni cliniche;

• fornisce servizi relativi alla promozione dello

sviluppo di farmaci orfani.

Giappone ‘Orphan Drug Legislation’ 1993

Incentivi

Esclusività: 10 anni

Fondi per SC: sostegno economico agli

sponsor: sgravio fiscale del 6% per le

spese di ricerca e sviluppo

Protocolli di assistenza per lo sviluppo

di protocolli e per l’elaborazione delle

domande.

Concessioni: concessioni monetarie per

costi che superino la metà dei costi

diretti.

Giappone ‘Orphan Drug Legislation’ 1993

Iter di designazione

Documentazione del farmaco orfano

Orphan Drug Division - OPSR

MHW (Ministero della salute e del benessere)

Designazione di farmaco orfano

Australia ‘Orphan Drug Program’1998

Definizione

Farmaco destinato alla Il programma si prefigge 2

cura di una malattia, o scopi principali:

condizione, che

verosimilmente colpisce rendere disponibili cure

a.

non più di 2.000 individui per le malattie rare;

rendere disponibili

b.

Prevalenza: farmaci per curare le

1-1.2 su 10.000 abitanti malattie che colpiscono

gli aborigeni (es. lebbra)

Australia ‘Orphan Drug Program’1998

Incentivi

Esclusività: 5 anni

Protocolli di assistenza forniti su

richiesta come per gli altri farmaci

Esonero dalle tasse: nessuna

tassa è richiesta per la domanda di

registrazione

Priorità di valutazione: priorità

per la valutazione della domande

per la registrazione

Australia ‘Orphan Drug Program’1998

Iter di designazione

Documentazione del farmaco orfano

TGA FDA statunitense

(Therapeutic Good Administration)

Orphan Drug Unit

Accordo tra FDA & TGA per lo scambio di

informazioni sui farmaci orfani.

TGA riconosce le informazioni di FDA e le

integra nel processo di valutazione

Singapore ‘Orphan Drug Exemption’ 1991

Definizione

Una malattia è considerata rara se

“compromette la vita dell’individuo ed

è gravemente debilitante”

Un prodotto medicinale è detto orfano

se è stato identificato da un medico o

un dentista come:

“unico trattamento appropriato senza

equivalente terapeutico nella cura di

una malattia rara”

REGOLAMENTO (CE) N. 141/2000

del PARLAMENTO EUROPEO e

del CONSIGLIO del 16 dicembre

1999 concernente i medicinali

orfani

Reg. 141/2000/EC

SCOPO

“…i

i pazienti colpiti da affezioni rare

“…

dovrebbero aver diritto ad un trattamento

qualitativamente uguale a quello riservato

agli altri pazienti;

occorre quindi promuovere la ricerca, lo

sviluppo e la commercializzazione di

adeguati medicinali

da parte dell'industria

farmaceutica…”

…”

farmaceutica

Reg. 141/2000/EC

SCOPO

Istituisce una Offre incentivi

procedura per per la ricerca,

l’assegnazione lo sviluppo e

della qualifica l’immissione in

di farmaco commercio dei

orfano medicinali

orfani così

qualificati

Reg. 141/2000/EC

Criteri per la designazione

1 ° CRITERIO: 2 ° CRITERIO:

Mancanza di altri metodi

Prevalenza soddisfacenti all’interno

< 5 casi su 10000 della Comunità Europea

O ALTERNATIVAMENTE: O ALTERNATIVAMENTE:

Significativo beneficio

Scarso ritorno economico apportato ai pazienti

degli investimenti colpiti

Reg. 141/2000/EC

Criteri per la designazione: Significant benefit

Clinically relevant advantage or a major

contribution to patient care

Any change in a product may establish that

it is a different product, if it is shown to be

on the bases of:

clinically superior

Better Efficacy

Better Safety Profile

Major Contribution to Patient Care

(MCTPC)

Reg. 141/2000/EC

Incentivi

10 anni Riduzione tasse

esclusiva di di

mercato registrazione

Assistenza per Priorità accesso ai

l’elaborazione dei programmi EU di

protocolli ricerca

Accesso diretto alla

PC

Reg. 141/2000/EC

Incentivi

PROTOCOL ASSISTANCE

Richiesta da parte dello Sponsor

Ottimizzare il programma di sviluppo del farmaco

Ottenere un parere scientifico su dati chimici,

farmacologici e su studi pre-

- clinici e clinici

pre

Gruppo di esperti presso EMEA

World legislations for ODs

USA Japan Australia Europe

Rarity (persons) < 200.000 < 50.000 < 2.000 < 175.000

Prevalence < 7.5 < 4 < 1 < 5

(x 10,000)

Market 7 10 5 10

exclusivity (yrs) To be granted by

R&D incentives Yes Yes No MSs

YES

Tax credits Yes Yes Yes (PA,fee waivers etc)

COMP/CHMP/E

Administration FDA-OOPD MHW TGA C/MSs

Chi decide la designazione a

farmaco orfano?

COMITATO PER I MEDICINALI ORFANI

(COMP-

-

Committee for Orphan Medicinal Products)

(COMP

Composto da:

1 membro per ogni SM

3 membri nominati dalla Commissione

rappresentanti delle Associazioni dei pazienti

3 membri nominati dalla Commissione su

raccomandazione dell’EMEA

I membri sono nominati per un periodo di 3 anni, rinnovabile

E’ eletto un Presidente in carica per 3 anni

rinnovabile 1 sola volta

COMITATO PER I MEDICINALI ORFANI

Need for External ‘Orphan’ Expertise

WHAT FOR? - Definition of the condition

- Medical plausibility of disease/product

- Prevalence

- Assumption of significant benefit

WHAT TYPE OF EXPERTS?

- Clinicians specialised in the particular rare condition

- Experts on quality aspects for emerging therapies

- Patients representatives for a particular disease

- Epidemiologists on case by case basis

- Statisticians and Methodologists

- Practical experts on care management of patients

COMITATO PER I MEDICINALI ORFANI

Need for External ‘Orphan’ Expertise

HOW EXTERNAL EXPERTS ARE IDENTIFIED

- EMEA database of European Experts

- Network of COMP Members/Regulatory

Authorities

- Network of patients’ organisations

- Database on rare diseases

- Exploring literature/publications

COMP - compiti la CE in

Assistere

richieste

Esaminare ambito discussioni

di designazione internazionali su

orfana questioni relative ai

F.O. e in ambito

relazioni con le

la CE

Consigliare Associaz. Pazienti

sull'istituzione e

l'attuazione di una

politica in materia di CE

Assistere

nell'elaborazione di

farmaci orfani per LG

l'Unione Europea

Come si ottiene la designazione di

farmaco orfano?

COMITATO PER I MEDICINALI ORFANI

Lo Sponsor invia la domanda all’ EMEA

⇓

l’ EMEA valida la domanda (giorno 1)

⇓

L’EMEA prepara un Riassunto della domanda

⇓

COMP adotta un parere (entro 90 giorni)

⇓

La Commissione Europea ufficializza la

DECISIONE

Procedures for

Orphan Designation

Notification to EMEA: Sponsor’s intention to submit an

orphan designation application (letter or fax or email)

PRE-SUBMISSION

MEETING: 2 months

EMEA assistance prior to the

planned

For each application: submission date

• 2 co-ordinators (1COMP+1EMEA)

1 o 2 expert

• Procedures for

Orphan Designation

Sponsor submits the orphan application to EMEA

COMP/EMEA evaluation phase

Summary Report and possible 90 days

Sponsor oral explanation COMP opinion

European Commission (30gg)

Community Register of OMP

(http://pharmacos.eudra.org/F2/register/orphreg.htm)

Procedures for

Orphan Designation

Parere negativo del COMP

30 days

APPELLO

Motivazioni comunicate all’EMEA entro

• 90gg dal ricevimento del parere

EMEA riferirà le motivazioni per l’appello

• al COMP che deciderà se rivedere il parere

nella 1° riunione immediatamente

successiva