Farmacologia generale - clearence dei farmaci

Capacità dei reni nella funzione di emuntori

Per definire in modo generale ed in termini quantitativi la capacità dei reni di svolgere la loro funzione "emuntoria" o di "ripulitura" del plasma sanguigno da un determinato farmaco, si ricorre al calcolo della sua clearance plasmatica (poiché il farmaco viene estratto dal plasma). Con il termine di "clearance plasmatica" di un farmaco si intende il volume di plasma sanguigno contenente il farmaco che viene completamente ripulito dai reni nell'unità di tempo (solitamente 1 minuto).

Questo parametro farmacocinetico esprime l'efficienza dei processi di escrezione di un farmaco dall'organismo, correlando la velocità di escrezione del farmaco con la concentrazione plasmatica dello stesso, mettendo in evidenza che ogni farmaco ha un suo regime di depurazione ad opera del rene.

Formula per la clearance

Il regime di depurazione si esprime con la formula:

Cl = U * V / P

• U = Concentrazione urinaria del farmaco
• V = Volume di urina escreta in 1 minuto
• P = Concentrazione plasmatica del farmaco

I valori di clearance del farmaco in condizioni fisiologiche variano da 0 a 650 ml/min (volume di plasma che giunge ad ambedue i reni in 1 minuto).

Valori di clearance

• Quando la clearance è 0 ml/min, il farmaco non viene eliminato (es. il warfarin che si lega alle proteine plasmatiche per il 99.9% ha una clearance renale praticamente nulla). Infatti, il plasma che passa attraverso il rene non viene depurato dal farmaco in questione poiché, dopo essere stato filtrato a livello glomerulare, viene completamente riassorbito a livello tubulare per diffusione passiva. Questo è il caso di molti farmaci fortemente lipofili che, proprio per la loro lipofilia, necessitano di essere metabolizzati ovvero resi più idrofili per poter essere escreti.
• Se il valore di clearance del farmaco è pari a 120 ml/min (volume di filtrato glomerulare), esso dopo essere stato filtrato a livello glomerulare non subirà alcun processo a livello tubulare, ovvero non verrà né secreto attivamente nel tubulo né riassorbito.
• Infine, se la clearance è pari a 650 ml/min, cioè eguaglia il volume di plasma che passa in un minuto attraverso il rene, significa che tutto il plasma che passa attraverso il rene viene completamente depurato dal farmaco in questione poiché, dopo essere stato filtrato a livello glomerulare, lo si ritrova interamente nelle urine. Una sostanza che subisce tale destino a livello renale è il PAI, l'acido para-amminoippurico, la cui estrazione renale è addirittura completa.

Clearance corporea totale

Talvolta è utile definire la clearance corporea totale come la somma dell'eliminazione del farmaco attraverso gli organi emuntori; questi sono rappresentati nella maggioranza dei casi dal rene e dal fegato (il fegato ha una capacità di clearance simile).