Riassunto esame Farmacologia e farmacoterapia, prof. Franceschini

TERAPIA DELLE ARITMIE

49. Classe I: Bloccanti dei canali del Na

Struttura chimica e proprietà chimico-fisiche: diversi farmaci suddivisi in tre sottofamiglie: IA

➢ (moderati: Chinidina, Procainamide, Disopiramide), IB (deboli: Lidocaina, Mexiletina), IC (forti:

Flecainide, Propafenone)

Farmacocinetica:

➢ Assorbimento: intestinale, somministrati per OS.

Distribuzione: legame alle proteine plasmatiche.

Metabolismo: epatico.

Eliminazione: renale.

Farmacodinamica:

➢ Meccanismo d'azione molecolare: bloccanti dei canali del Na, ma anche bloccanti dei canali

del K e del Ca, beta-bloccanti, anticolinergici...

Meccanismo d'azione cellulare: riduzione della pendenza della fase 0 (di depolarizzazione).

Meccanismo d'azione d'organo: diminuzione della frequenza e correzione del ritmo.

Farmacoterapia:

➢ Indicazioni: tachiaritmie.

Effetti collaterali: diarrea e trombocitopenia (Chinidina), effetti anticolinergici (Disopiramide).

50. Classe II: Beta-bloccanti

Vedi terapia dell'ipertensione.

51. Classe III: Bloccanti dei canali del K (Amiodarone, Dronedarone, Sotalolo, Ibutilide, Vernakalant...)

Farmacocinetica:

➢ Assorbimento: Amiodarone, Dronedarone e Sotalolo sono somministrati per OS, Ibutilide e

Vernakalant sono somministrati per via endovenosa.

Distribuzione: legame alle proteine plasmatiche.

Metabolismo: epatico (Amiodarone è metabolizzato da CYP3A4, Vernakalant è

metabolizzato da CYP2D6).

Eliminazione: renale.

Farmacodinamica:

➢ Meccanismo d'azione molecolare: bloccanti di diversi canali del K, ma anche bloccanti dei

canali del Na e del Ca (Vernakalant è l'unico selettivo per cellule atriali).

Meccanismo d'azione cellulare: prolungamento del periodo refrattario.

Meccanismo d'azione d'organo: diminuzione della frequenza e correzione del ritmo

(Vernakalant è unico selettivo per il ritmo).

Farmacoterapia:

➢ Indicazioni: tachiaritmie.

Effetti collaterali: fibrosi polmonare e ipotiroidismo (Amiodarone).

Interazioni farmacologiche: possibili per Amiodarone e Vernakalant.

52. Classe IV: Bloccanti del canale del Ca VOC di tipo L (Diltiazem, Verapamil)

Vedi terapia dell'ipertensione.

TERAPIA DELLE ANEMIE

53. Preparazioni di Fe orali e parenterali

Farmacoterapia:

➢ Indicazioni: anemia microcitica ipocromica (sideropenia).

Effetti collaterali: tossicità gastrointestinale.

54. EPO ricombinanti (Epoetina, Darbepoetina, CERA)

Struttura chimica e proprietà chimico-fisiche: derivati dell'EPO umana (glicoproteine). CERA è una

➢ proteina derivata dall'EPO pegilata.

Farmacocinetica:

➢ Assorbimento: somministrate per via parenterale (sottocutanea).

Metabolismo: epatico (EPO deglicosilata) e midollare (catabolismo mediato da recettore).

Eliminazione: renale (EPO deglicosilata).

Farmacodinamica:

➢ Meccanismo d'azione molecolare: attivazione di un recettore dimerico ad attività

tirosinochinasica intrinseca delle cellule staminali pluripotenti del midollo.

Meccanismo d'azione cellulare: stimolazione della proliferazione e della differenziazione degli

eritrociti.

Farmacoterapia:

➢ Indicazioni: anemia associata a IRC, anemia iatrogena, pazienti anemici che si apprestano ad

intervento chirurgico.

Posologie: 3 somministrazioni settimanali (Epoetina), 1 somministrazione settimanale

(Darbepoetina), 2 somministrazioni mensili (CERA).

Effetti collaterali: trombosi venosa, ipertensione, insufficienza cardiaca, stroke, ipersensibilità,

aplasia dei globuli rossi.

FARMACI ANTINFIAMMATORI

55. Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS: Aspirina, Diclofenac, Indometacina, Ketoprofene,

Ibuprofene, Naproxene, Piroxicam, Paracetamolo, Nimesulide...)

Farmacocinetica:

➢ Assorbimento: gastrointestinale (somministrati per OS).

Metabolismo: epatico.

Eliminazione: renale.

Farmacodinamica:

➢ Meccanismo d'azione molecolare: inbitori non selettivi delle COX (1 e 2), irreversibili

(Aspirina) o reversibili (altri).

Meccanismo d'azione cellulare: inibizione della sintesi di prostaglandine, trombossani e

prostacicline.

Meccanismo d'azione d'organo: inibizione dell'infiammazione (ad alte dosi).

Farmacoterapia:

➢ Indicazioni: infiammazione acuta o cronica.

Effetti collaterali: gastrici (erosioni ed ulcere gastriche), renali e antiaggreganti (emorragie,

soprattutto Aspirina).

Controindicazioni: gravi patologie epatiche e renali.

56. Inibitori selettivi di COX-2 (COXIBs: Vioxx, Celebrex...)

Struttura chimica e proprietà chimico-fisiche:

➢ Farmacocinetica:

➢ Assorbimento: gastrointestinale (somministrati per OS).

Distribuzione: forte legame alle proteine plasmatiche.

Metabolismo: epatico.

Eliminazione: renale e fecale.

Farmacodinamica:

➢ Meccanismo d'azione molecolare: inibitori selettivi di COX-2.

Meccanismo d'azione cellulare: inibizione della sintesi di prostaglandine e prostacicline.

Meccanismo d'azione d'organo: inibizione dell'infiammazione (a dosi minori di FANS).

Farmacoterapia:

➢ Indicazioni: infiammazione acuta o cronica.

Effetti collaterali: aumento del rischio CVD.

57. Glucocorticoidi (Cortisolo, Cortisone, Prednisolone, Betametasone, Desametasone...)

Struttura chimica e proprietà chimico-fisiche: ormoni steroidei della corticale del surrene e loro

➢ derivati.

Farmacocinetica:

➢ Assorbimento: intestinale (somministrati per OS).

Distribuzione: legame reversibile alle proteine plasmatiche.

Metabolismo: principalmente epatico (include coniugazione con acido glucuronico).

Eliminazione: renale.

Farmacodinamica:

➢ Meccanismo d'azione molecolare: interazione con i recettori citosolici per i glucocorticoidi

(GR).

Meccanismo d'azione cellulare: stimolazione dell'espressione genica di alcuni geni (risposte

genomiche) e inibizione dell'espressione genica di altri geni (risposte non genomiche).

Meccanismo d'azione d'organo: effetti antinfiammatori, immunosoppressione, aumento della

glicemia...

Farmacoterapia:

➢ Indicazioni: infiammazione, terapia immunosoppressiva.

Effetti collaterali: atrofia surrenalica, ipogonadismo, alterazione dell'umore e del

comportamento (effetti centrali), dislipidemie, pancreati, insulino-resistenza e diabete,

ritenzione idrico-salina, ipertensione, aterosclerosi, vasculiti, immunosoppressione,

emorragie, ulcere gastriche, dermatiti, eritemi, ipertricosi, osteoporosi, cataratta, glaucoma...

58. Antinfiammatori che interferiscono con IL1-beta (Anakinra, Rilonacept, Cnakimumab)

Struttura chimica e proprietà chimico-fisiche: Anakinra è analogo di IL1-beta, Rilonacept è analogo

➢ del recettore per IL1-beta, Cnakimumab è un anticorpo monoclonale umano anti-IL1-beta.

Farmacocinetica:

➢ Assorbimento: somministrati per via parenterale (sottocutanea in terapia cronica).

Distribuzione: nei fluidi extracellulari (plasma e fluidi interstiziali).

Metabolismo ed Eliminazione: complessi.

Farmacodinamica:

➢ Meccanismo d'azione molecolare: Anakinra è antagonista del recettore per IL1-beta,

Rinolacept è forma solubile del recettore per IL1-beta, Cnakimumab è anticorpo

monoclonale umano anti-IL1-beta.

Meccanismo d'azione cellulare: interferenza con l'azione di IL1-beta.

Meccanismo d'azione d'organo: inibizione dell'infiammazione.

Farmacoterapia:

➢ Indicazioni: infiammazione acuta e cronica.

TERAPIA DELLA GOTTA

59. Farmaci antinfiammatori per la terapia acuta (FANS, COXIBs, Glucocorticoidi)

Vedi farmaci antinfiammatori.

60. Colchicina

Struttura chimica e proprietà chimico-fisiche: alcaloide naturale di Colchicum autumnale,

➢ antinfiammatorio specifico antigottoso.

Farmacocinetica:

➢ Assorbimento: gastrointestinale (somministrato per OS).

Distribuzione: legame alle proteine plasmatiche, accumulo in fegato, reni e milza.

Metabolismo: epatico.

Eliminazione: renale.

Farmacodinamica:

➢ Meccanismo d'azione molecolare: inibitore della polimerizzazione della tubulina.

Meccanismo d'azione cellulare: inibizione della degranulazione (rilascio di molecole

proinfiammatorie) mediata da citoscheletro.

Meccanismo d'azione d'organo: inibizione dell'infiammazione.

Farmacoterapia:

➢ Indicazioni: gotta (episodi acuti).

Effetti collaterali: diarree fulminanti.

61. Allopurinolo, Febuxostat

Struttura chimica e proprietà chimico-fisiche: analogo della xantina.

➢ Farmacocinetica:

➢ Assorbimento: intestinale, somministrato per OS.

Metabolismo: principalmente epatico.

Eliminazione: renale.

Farmacodinamica:

➢ Meccanismo d'azione molecolare: falso substrato di xantina ossidasi (inibitore competitivo).

Meccanismo d'azione cellulare: Allopurinolo viene preso da xantina ossidasi che lo converte

in alloxantina (inibitore irreversibile dello stesso enzima).

Meccanismo d'azione d'organo: riduzione della produzione di acido urico e dell'iperuricemia.

Farmacoterapia:

➢ Indicazioni: iperuricemia.

Posologie: 1 somministrazione/die.

Effetti collaterali: ipersensibilità, anafilassi (Allopurinolo, potenzialmente letale).

Interazioni farmacologiche: possibili.

62. Probenecid

Farmacocinetica:

➢ Assorbimento: intestinale, somministrato per OS.

Eliminazione: renale (filtrazione glomerulare del farmaco immodificato).

Farmacodinamica:

➢ Meccanismo d'azione molecolare: inibitore del trasportatore URAT-1 (tubulo contorto

prossimale).

Meccanismo d'azione cellulare: riduzione del riassorbimento.

Meccanismo d'azione d'organo: aumento dell'escrezione di acido urico (agente uricosurico) e

riduzione dell'iperuricemia.

Farmacoterapia:

➢ Indicazioni: iperuricemia.

Posologie: somministrazioni multiple giornaliere.

Effetti collaterali: scarsi (ben tollerato).

Interazioni farmacologiche: possibili.

Controindicazioni: insufficienza renale cronica (IRC).

63. Pegloticase

Struttura chimica e proprietà chimico-fisiche: derivato pegilato dell'enzima uricasi.

➢ Farmacocinetica:

➢ Assorbimento: somministrato per via parenterale (sottocutanea, terapia cronica).

Farmacodinamica:

➢ Meccanismo d'azione molecolare: metabolizza acido urico ad allantoina (prodotto più

facilmente eliminabile).

Meccanismo d'azione cellulare: aumento della degradazione di acido urico.

Meccanismo d'azione d'organo: riduzione dell'iperuricemia.

Farmacoterapia:

➢ Indicazioni: iperuricemia.

Posologie: 1 somministrazione mensile.

Effetti collaterali: immunogenicità.

TERAPIA DEL MORBO DI PARKINSON

64. Levodopa

Struttura chimica e proprietà chimico-fisiche: precursore della dopamina (molecola idrofila).

➢ Farmacocinetica:

➢ Assorbimento: intestinale (trasporto facilitato), sommin