Farmacologia - farmaci immunosoppressori

Immunomodulatori

Il sistema immunitario ci protegge da agenti esterni.

Immunità innata

È un sistema immediato e aspecifico rapido che non coinvolge i linfociti T e B ma macrofagi, complemento...

Immunità acquisita

È ritardata e specifica, e fa sì che ad una riesposizione dell’agente ci sarà un’immediata risposta (è il principio dei vaccini).

La risposta vede l’esposizione di un antigene (molecole di solito proteiche riconosciute come non self). Essi devono avere una massa critica per generare una risposta. Domini: epitopi.

Esposizione → Riconoscimento → Presentazione da APC ai Linfo T che lo devono riconoscere → Diventano T specifici.

Linfo B sono le plasmacellule che producono gli anticorpi. Il complesso antigene-anticorpo viene poi eliminato.

Terapia immunosoppressiva

Trapianto d'organo

Nel 1967 c’è stato il primo trapianto di cuore.

Scatena il rigetto:

• Immediato e superacuto: avviene sul tavolo operatorio (come se il soggetto avesse già visto degli antigeni dell'organo trapiantato) per esempio nei soggetti politrasfusi.
• Nell’arco di giorni o settimane.
• Dopo mesi o anni.

L'organo ha antigeni che vengono riconosciuti e attivano i linfociti che raggiungono l'organo e si attiva una risposta anticorpale contro proteine importanti per la vita dell'organo.

Farmaci

I farmaci immunosoppressivi hanno permesso di fare trapianti. Azatioprina è un antimetabolita antitumorale. Inibisce la proliferazione cellulare dei linfociti e il paziente in terapia è immunosoppresso.

Ciclosporina e anticorpi monoclonali: agiscono sull'attivazione dei linfociti o sulla loro proliferazione.

Riconoscimento antigene

I linfociti nascono dal timo e dal midollo osseo e poi stanno nei linfonodi. Usano S1P e il suo recettore per muoversi (S1P è uno sfingolipide) più altri fattori chemiotattici. FTY720 modula il movimento dei linfociti. Agisce su S1P e tiene i linfociti T nei linfonodi. È però stato bloccato.

Anticorpi antilinfociti

Parametro di efficacia è la sopravvivenza dell'organo e la sopravvivenza del paziente che spesso volentieri coincidono (end point).

Parametro di attività: conta dei linfociti.

Attivazione linfociti T

APC attiva segnali intracellulari con fattori trascrittivi: NFκB, AP-1, NFAT che fanno l'interleuchina 2 e il suo recettore.

Glucocorticoidi

Il complesso glucocorticoide-recettore aumenta l'espressione di IkB, bloccando quindi l'attivazione di NFkB, cosa che porta ad aumentata apoptosi delle cellule attivate.

Ciclosporina-Tacrolimus

Ciclosporina: è un peptide ciclico di 11 aminoacidi non...