Farmacologia - farmaci antiasmatici - Appunti

Farmaci antiasmatici

Le caratteristiche cliniche dell'asma sono costituite da colpi di tosse episodici e ricorrenti, senso di costrizione toracica e il respiro sibilante. Le forme più gravi di asma si presentano con frequenti attacchi di dispnea con respiro sibilante, specialmente di notte. L'asma è caratterizzata da una aumentata responsività della trachea e dei bronchi a stimoli di vario tipo e da un diffuso restringimento delle vie aeree.

I suoi aspetti patologici si manifestano con contrazione della muscolatura liscia delle vie aeree, ispessimento della mucosa per infiltrazione cellulare ed edema e addensamento di tappi di muco particolarmente spessi e viscosi nel lume delle vie aeree.

Tipi di farmaci antiasmatici

I farmaci antiasmatici si distinguono in due categorie:

• Farmaci che agiscono sulla sintomatologia dell'asma
• Farmaci che agiscono sui meccanismi patogenetici dell'asma

I farmaci più efficaci nella terapia sintomatica dell'asma sono i broncodilatatori, e tra questi, gli agonisti beta adrenergici che aumentano il calibro delle vie aeree tramite il rilascio della muscolatura liscia bronchiale. La terapia cronica dell'asma si basa sull'utilizzo di farmaci antinfiammatori, come i glucocorticoidi per via inalatoria, sugli antagonisti dei leucotrieni o sugli inibitori della degranulazione mastocitaria (acido cromoglicico).

Patogenesi dell'asma

L'asma è una malattia mediata da anticorpi reaginici (IgE) legati ai mastociti della mucosa delle vie aeree. In seguito ad una successiva esposizione all'antigene, si ha un'interazione antigene-anticorpo sulla superficie dei mastociti che provoca la liberazione di istamina. Le sostanze responsabili della broncocostrizione comprendono istamina, tritasi, ed altre proteasi neutre, leucotrieni C4 e D4 e prostaglandine. Queste sostanze diffondono attraverso la parete delle vie aeree e provocano contrazione della muscolatura e l'edema.

Alcuni adulti asmatici non presentano un'evidente ipersensibilità immediata per esposizione ad antigeni, ma la maggior parte degli attacchi sembra essere provocata da infezioni respiratorie virali. Il broncospasmo è caratteristico dell'asma e viene talvolta chiamato iperattività bronchiale non specifica.

Gli eventi che provocano un aumento della reattività bronchiale, come esposizione ad ozono, inalazione di allergeni, infezioni con virus respiratori trovano anche infiammazione delle vie aeree. L'aumentata reattività dovuta ad inalazione di allergeni è associata ad un aumento di eosinofili e dei leucociti polimorfonucleati nel liquido di lavaggio bronchiale.

Alcuni studi hanno suggerito che il broncospasmo asmatico sia il risultato di una combinazione fra liberazione di mediatori e aumentata suscettibilità ai loro effetti, questo suggerisce che l'asma possa essere trattata con efficacia utilizzando farmaci con diverso meccanismo d'azione. Il broncospasmo asmatico può essere bloccato o prevenuto, ad esempio, da farmaci che:

• Diminuiscono la quantità di IgE legate ai mastociti
• Impediscono la degranulazione dei mastociti
• Antagonizzano l'effetto di mediatori infiammatori
• Inibiscono l'effetto dell'acetilcolina
• Rilasciano per azione diretta la muscolatura liscia delle vie aeree

Il secondo approccio terapeutico dell'asma è diretto non solo a prevenire o antagonizzare il broncospasmo, ma anche a ridurre il livello di reattività bronchiale.

Farmacologia di base di agenti impiegati nel trattamento dell'asma

I farmaci maggiormente utilizzati nel trattamento dell'asma sono agonisti adrenergici (come broncodilatatori in grado di provocare un miglioramento sintomatico immediato) e glucocorticoidi inalatori (come antinfiammatori in grado di controllare il meccanismo fisiopatologico alla base dell'asma).

Farmaci simpaticomimetici

Gli agonisti adrenergici hanno diverse azioni farmacologiche importanti per il trattamento dell'asma; rilasciano la muscolatura liscia delle vie aeree ed inibiscono la liberazione dai mastociti di sostanze broncocostrittrici e come effetto tossico provocano tachicardia e tremore della muscolatura scheletrica. I farmaci per agonisti stimolano l'adenililciclasi e catalizzano la formazione di AMPc nei tessuti delle vie aeree. L'azione di agonisti adrenergici sulle vie aeree meglio caratterizzata è il rilassamento della muscolatura liscia con conseguente broncodilatazione. I farmaci simpaticomimetici impiegati nel trattamento dell'asma comprendono l'adrenalina, l'efedrina, isoprenalina ed altri composti beta2 selettivi.

Adrenalina

L'Adrenalina è un broncodilatatore efficace e ad azione rapida quando viene iniettata per via sottocutanea. Poiché l'adrenalina stimola sia i recettori beta1 sia i beta2, pericolosi effetti collaterali possono essere tachicardia, aritmie e un peggioramento di angina pectoris.

Efedrina

L'Efedrina è un farmaco impiegato nel trattamento dell'asma più di 2000 anni fa in Cina prima di essere stato introdotto nella medicina occidentale. A differenza dell'adrenalina, l'efedrina ha una maggiore durata d'azione, è attiva per via orale, ha effetti a livello centrale più pronunciati ed una potenza molto minore.

Isoproterenolo

L'Isoproterenolo è un potente broncodilatatore quando viene inalato, 80-120 microgrammi provocano broncodilatazione massima entro cinque minuti.

Farmaci beta2-selettivi

I farmaci agonisti adrenergici beta2 selettivi sono attualmente i farmaci simpaticomimetici più impiegati nella terapia dell'asma. Essi sono efficaci dopo somministrazione inalatoria o per via orale. Salbutamolo, terbutalina, orciprenalina, sono disponibili in dispositivi inalatori dotati di dosimetro. Quando vengono somministrati per via inalatoria, questi farmaci provocano una broncodilatazione equivalente a quella prodotta dall'isoprenalina. La somministrazione tramite nebulizzazione dovrebbe essere riservata ai pazienti che non siano capaci di coordinare l'inalazione del farmaco dai dosimetri. Salbutamolo e terbutalina sono anche disponibili in compresse. La posologia abituale è di una compressa 2-3 volte al giorno. Tra questi farmaci, soltanto la terbutalina...