Farmacologia - Eparina ed eparinoidi - Appunti

Eparina ed eparinoidi

Si tratta di un mucopolisaccaride solforato della famiglia dei glucosaminoglicani ottenuti per estrazione dalla mucosa intestinale di suini e bovini (e dai polmoni animali). In realtà si ottiene una miscela con molecole a differente peso molecolare (HMW e LMW) ed in parte differente m.d.a.. Nell'uomo è localizzata nei granuli dei mastociti insieme all'istamina.

HMW

Agisce da catalizzatore delle reazioni di inattivazione della trombina, FXa e FXIa mediate dall'antitrombina III e dal cofattore eparinico. Nel dettaglio il legame del farmaco (carica -) con l'antitrombina (carica +) determina un cambiamento conformazionale della molecola che attribuisce una velocità di reazione (inattivazione quindi) 1000 volte superiore alla norma nei confronti dei suddetti fattori coagulativi. Inoltre, l'eparina dopo il distacco dal proprio substrato può legarsi ad altre molecole.

LMW (enoxaparina/dalteparina)

Scarsa attività antitrombinica con prevalente inibizione sul FXa. Gode di una distribuzione tissutale migliore. Somministrata solo per via parenterale (sarebbe inattivata per os dalle solfatasi intestinali), si lega alle proteine plasmatiche, metabolizzata a livello epatico, inattivata dal SRE ed escreta con le urine. Inoltre i mastociti sono in grado di captarla ed immagazzinarla. È possibile il riscontro di una resistenza all'azione dell'eparina in soggetti con accelerata clearance del farmaco, elevati livelli di FVIII, deficit di antitrombina di tipo ereditario o attribuibile ad epatopatie o sindrome nefrosica.

Indicazioni

L'eparina sodica o calcica viene somministrata per via parenterale in:

• Angina instabile
• IMA
• Vasculopatia periferica
• Chirurgia vascolare
• Emodialisi
• In gravidanza al posto del warfarin
• Tromboembolia venosa

In quest'ultima patologia e nel trattamento dell'embolia polmonare post-chirurgica si pratica una somministrazione per ago infisso verticalmente in plica cutanea dell'addome. In caso di eccesso di somministrazione (valutabile dal tempo di tromboplastina [ptt]) o in tutte quelle situazioni in cui è necessario interrompere il trattamento si somministra solfato di protamina, che neutralizzando le cariche di superficie ne annulla l'effetto.

Controindicazioni alla somministrazione

• Diatesi emorragica
• Ulcere gastrointestinali
• Ipertensione maligna
• Epato/nefropatie
• K maligni
• Endocardite batterica sub-acuta

Effetti collaterali

• Emorragie
• Manifestazioni allergiche
• Alopecia
• Osteoporosi
• Piastrinopenia