Farmacologia e tossicologia - sistema purinergico

Sistema purinergico

La segnalazione purinergica è un percorso comune di comunicazione cellula-cellula coinvolta in molti meccanismi neuronali e non neuronali e risposte immunitarie di breve e lunga durata, tra cui l'infiammazione, il dolore, l'aggregazione, vasodilatazione mediata, proliferazione e morte cellulare.

Il sistema purinergico ha come molecola di segnalazione l'ATP (L'adenosina trifosfato è un ribonucleoside trifosfato formato da una base azotata, cioè l'adenina, dal ribosio, e da tre gruppi fosfato) che esiste in tutte le cellule ed è coinvolto nella regolazione di vari processi patofisiologici nel mezzo extracellulare. Questo nucleotide è immagazzinato in vescicole nelle terminazioni sinaptiche e, dopo depolarizzazione neuronale, viene rilasciato agendo su specifici recettori di membrana post sinaptici, chiamati recettori purinergici.

L'ATP può essere co-liberato con diversi neurotrasmettitori come l'acetilcolina, il glutammato, la noradrenalina, la serotonina e l'acido γ-amino buttirico (GABA).

Rilascio di ATP e recettori purinergici

Il rilascio di ATP nei terminali pre-sinaptici può verificarsi come meccanismo fisiologico o in risposta al danno cellulare e lesioni come l'ipossia. L'ATP può agire sia come trasmettitore sia come co-trasmettitore, agendo attraverso i purino recettori. Il tipo P2 è diviso in due famiglie, P2X e P2Y, distinte secondo il meccanismo d'azione, la farmacologia e la clonazione molecolare.

Recettori P2X

P2X sono recettori ionotropici; quando attivati, si ha la loro apertura che permette il passaggio dei cationi Na, K⁺ e Ca²⁺. È diviso in sette membri (P2X1 - 7), che sono distribuiti nei neuroni, glia e cellule muscolari lisce.

Recettori P2Y

P2Y sono recettori metabotropici accoppiati a proteine G e sono stati funzionalmente descritti otto membri (P2Y1, P2Y2, P2Y4, P2Y6, P2Y11, P2Y12, P2Y13 e P2Y14), che hanno una vasta distribuzione nei tessuti e sistemi, come ad esempio vascolare, nervoso e cardiaco.

Rilascio e controllo della concentrazione di ATP

In situazioni fisiopatologiche, il rilascio dalle cellule purinergiche e l'espressione dei recettori per l'ATP sono significativamente aumentati. Questo nucleotide non è in grado di attraversare le membrane biologiche per diffusione o trasporto attivo; il controllo della sua concentrazione extracellulare è compiuto da enzimi che catalizzano la sua conversione ad ADO (adenosina, un nucleoside composto da una molecola di adenina legata a un ribosio attraverso un legame β-glicosidico).

Recettore P2Y12

È un recettore situato sulla membrana delle piastrine e coinvolto nel processo di aggregazione piastrinica. È studiato come potenziale target.