Farmacologia e Farmacoterapia

ORMONI STEROIDEI

Hanno la forma base del ciclopentanoperidrofenantrene. Sono divisi in Ormoni della Surrenale:

• Corticosteroidi: Glucocorticoidi (liberati sotto stress, Cortisone) e Mineralcorticoidi (Aldosterone che sul tubulo distale stimola il riassorbimento di Na e H2O)
• Androgeni surrenalici. Sessuali: Estrogeni, Progestinici e Androgeni.

Meccanismo d'azione: l'ormone steroideo lipofilo, passa attraverso la membrana ed interagisce con un recettore intracellulare che permette in seguito a dimerizzazione di influenzare l'espressione di un gene attraverso la formazione di un mRNA che permette la produzione di una proteina. I recettori possono essere intracellulari o nucleari e in questo caso attraversano prima la membrana cellulare e poi quella nucleare.

I Corticosteroidi sono prodotti dalla corteccia della surrenale che è la parte più esterna. La loro produzione è regolata dall'asse ipotalamo-ipofisi-surrene. La surrenale ha una zona

interna che è lamidollare e una esterna che è divisa in tre :

• reticolare, produce androgeni
• fascicolata, cortisolo (glucocorticoide)
• la più esterna è la glomerulosa, mineralcorticoidi come aldosterone

I Glucocorticoidi sono in parte endogeni e in parte esogeni. Questi possono essere divisi in quelli:

• a breve durata d'azione: CORTISONE, PREDNISONE, PREDNISOLONE, METILPREDNISOLONE
• ad intermedia durata d'azione: TRIAMCINOLONE, PARAMETASONE, FLUPREDNISOLONE
• a lunga durata d'azione: BETAMETASONE, DESAMETASONE

Azioni fisiologiche:

• Stimolazione del metabolismo: gluconeogenesi - lipolisi - catabolismo proteico
• Aumento resistenza allo stress: lo stress stimola a livello della liberazione di cortisone aumento dei livelli plasmatici glucosio
• Alterazione dei livelli di cellule del sangue circolanti: eosinofili, basofili, monociti e linfociti determinando riduzione della resistenza a infezioni

glucocorticoidi assunti cronicamente riducono la risposta immunitaria.

• Azione anti-infiammatoria: riduzione linfociti e macrofagi per inibizione fosfolipasi A2 e quindi liberazione di acido arachidonico. Riduce l'infiammazione a scapito del sistema immunitario.
• Aumento secrezione acido gastrico

I farmaci corticosteroidi hanno un duplice meccanismo perché in quanto molecole steroidee vanno ad agire legando i recettori intracellulari che vanno ad inibire l'espressione genica delle citochine proinfiammatorie per cui in qualche giorno si riduce l'infiammazione, soprattutto quella cronica. Oppure si osserva inibizione dell'infiammazione acuta attraverso inibizione della fosfolipasi A2. I corticosteroidi a livello periferico inibiscono la fosfolipasi A2, quindi l'azione antinfiammatoria è dovuta ad inibizione delle lipossigenasi e della ciclossigenasi. A livello centrale il corticosteroide ha effetti sull'umore (si abbassa).

è liberato dall’ipofisi)- Terapia sostitutiva nell’insufficienza corticosurrenalica secondaria o terziaria (difetto di ipotalamo oipofisi non c’è corticotropina oltre al corticosteroide)- Diagnosi della sindrome di Cushing (ipersecrezione di glucocorticoidi causata da iperattivitàipofisaria , necessaria la sua rimozione perchè lavora troppo)- Terapia sostitutiva nell’iperplasia corticosurrenalica congenita (malattia causata da difettoenzimatico nella sintesi corticosurrenalica)- Terapia sintomi INFIAMMAZIONE cronica linfociti, eosinofili, basofili, monociti, macrofagiistamina e attività chinine- Trattamento delle ALLERGIE e ASMAEFFETTI COLLATERALIOsteoporosi, riduzione sintesi collageno e miopatia (aumento catabolismo proteico) Edema,ipertensione e insufficienza cardiaca congestizia (ritenzione acqua e sali) Ulcere peptiche,immunodepressione A livello SNC effetti euforia-psicosiINIBITORI della Biosintesi dei

tanto gli estrogeni da rischiare una forte osteoporosi )-Osteoporosi-Ipogonadismo primario (per far maturare le gonadi)EFFETTI AVVERSI: Nausea e vomito, Cefalea, Edema, Ipertensione, Turgore mammario,Tromboflebiti ed emboli, Carcinomi ovarici e dell'endometrio

PROGESTINICI :Il PROGESTERONE è l'ormone progestinico naturale sintetizzato dalle ovaie nella 2° metà del ciclo in risposta all'ormone LH- testicoli - corteccia surrenale (uomo e donna)PROGESTINICI SINTETICI: MEDROSSIPROGESTERONE ACETATO,IDROSSIPROGESTERONE ACETATO, NORETINDRONE, NORGESTRELUSI TERAPEUTICI: - contraccettivi - dismenorrea(in assenza di ciclo normale) - carcinoma endometrio - controllo di sanguinamenti uterini anormali - soppressione lattazioneEFFETTI AVVERSI: edema- depressione - aumento LDL(cattivo), diminuzione HDL(buono)tromboflebiti , irsutismo (crescita dei peli nella donna) ,aumento di peso

Contraccettivi :Uso orale:1. ASSOCIAZIONE ESTROPROGESTINICHE:- monofasiche - bifasiche -

stimola l'ovulazione in donne con amenorrea ed altri disturbi ovulazione

MIFEPRISTONE (RU 486) Uso: abortigeno

DANAZOLO Uso: trattamento endometriosi malattia fibrocistica della mammella

ANASTROZOLO (inibitori non steroideo dell'aromatasi) Uso: carcinoma mammario post-menopausa

ANDROGENI

Prodotti da: - cellule Leydig (testicoli) - ovaie - surrenali

Naturali: TESTOSTERONE DIIDROTESTOSTERONE NANDROLONE

Sintetici: DANAZOLO FLUOSSIMESTERONE STANOZOLO EPITESTOSTERONE

Hanno effetti ANDROGENI e ANABOLIZZANTI Sono usati per indurre il metabolismo e la crescita di un tessuto in particolare il muscolare

In alcuni tessuti il composto attivo è il testosterone (fegato, muscoli, ecc...) mentre in altri tessuti deve essere metabolizzato dalla 5αriduttasi a DHT.

EFFETTI AVVERSI: -nelle donne: mascolinizzazione (barba, voce profonda, calvizie e aumento massa muscolare) -negli uomini: ginecomastia, impotenza, diminuzione della spermatogenesi -nei bambini: chiusura prematura delle

piastre epifisali del cranio e maturazione sessuale anormale questipermettono una corretta chiusura - aumentano LDL e diminuiscono HDL rischiando di causaremalattie cardiache -edema

ANTI-ANDROGENI

• KETOCONAZOLO: inibizione C-14αdemetilasi (sintesi steroli)
• FINASTERIDE: Inibizione 5αriduttasi no DHT (uso: ipertrofia prostatica)
• CIPROTERONE, FLUTAMIDE: inibitori competitivi degli androgeni. Il Ciproterone si usava per curare l’irsutismo donne mentre flutamide carcinoma prostata.

Antinfiammatori non steroidei (FANS)

Usati per infiammazione acuta:

• Salicilati
• Derivati pirazolone
• Derivati para-aminofenolo
• Derivati acido pirrolacetico
• Fenamati
• Derivati acido propionico
• Oxicami
• Coxib

Usati per: Infiammazione - Iperalgesia - iperpiressia (ridurre la temperatura corporea). A seconda che si tratti di un dolore lieve/moderato/severo si usa sempre un FANS associato o meno ad altri farmaci. L’acido arachidonico attraverso gli enzimi ciclossigenasi e lipossigenasi porta alla