Farmacologia e Farmacoterapia

Farmaci per il trattamento dei disturbi del neurotrasmettitore prefrontale

NTprefrontali, responsabile per il miglioramento di funzioni deficitarie nei pazienti affetti da questa patologia. Si ha un'azione soprattutto presinaptica, di blocco del trasportatore per impedire la ricaptazione del NT, ma favoriscono anche il suo rilascio.

Gioia Chiara Belloni Hanno attività anoressizzante, possono portare a alterazioni della crescita e quindi bisogna prestare attenzione all'assunzione di questi farmaci nei bambini. Anche l'insonnia è rilevante: si possono aggiungere quindi farmaci con attività sedativa come melatonina.

FARMACI NON STIMOLANTI

Atemoxetina (Strattera®): Ha un'azione selettiva per il trasportatore della noradrenalina; è un inibitore selettivo del trasportatore della noradrenalina. È stato sviluppato inizialmente come antidepressivo. È stato sviluppato da una azienda italiana di derivazione della Carlo Erba: come antidepressivo non aveva manifestato una grande efficacia, sufficiente da

d'azione: blocca il trasportatore dell'anoradrenalina. A livello della corteccia prefrontale, la dopamina può essere ricaptata dal trasportatore dell'anoradrenalina: la dopamina viene trasportata con il suo trasportatore DAT e viene eliminata con le COMT. Il meccanismo di ricaptazione con il DAT, trasportatore della dopamina ha un effetto nullo nella corteccia prefrontale, l'espressione del trasportatore è bassa: la dopamina, quindi, viene inattivata con COMT o trasportatore della noradrenalina NAT; quindi, non solo si hanno incrementi della noradrenalina nella corteccia prefrontale dopo somministrazione di Atemoxetina ma anche di dopamina. Si vedono metanalisi in cui si misura quanto NT viene rilasciato nella corteccia prefrontale dell'animale dopo somministrazione. Somministrando Atomoxetina si ha incremento di noradrenalina e dopamina, ma non serotonina; quando confrontato l'effetto di Atomoxetina e Metilfenidato, si vedono livelli di dopamina in 3 strutture.

(corteccia prefrontale, strato e nucleus accumbens):- metilfenidato aumenta i livelli di dopamina in tutti (l'aumento della corteccia prefrontale serve per l'azione terapeutica mentre l'aumento nel nucleus accumbens porta a aumentato rischio di abuso e dipendenza)

- atomoxetina, per sua selettività del trasportatore della noradrenalina, ha un effetto selettivo solo nella corteccia prefrontale, senza aumentare i livelli di dopamina nelle strutture sottocorticali con significativa riduzione della possibilità di dare abuso

Effetti collaterali: dolore addominale, perdita di appetito, nausea, sensazione di stanchezza.

Altri effetti collaterali gravi possono comprendere angioedema, problemi epatici, infarto, psicosi, problemi cardiaci, suicidi, aggressione.

Una metanalisi del 2020 ha dimostrato che l'atomoxetina è associata con l'anoressia, perdita di peso e ipertensione con un'indicazione del farmaco meno preferito sulla base del profilo di sicurezza.

per quanto avesse beneficio nel rischio di abuso. 167Gioia Chiara BelloniFDA ha emesso il black box warning del foglietto illustrativo per il rischio di comportamento suicida.

Interazioni farnacologiche: atomoxetina e substrato del CYP2D6 e quindi un trattamento contemporaneo con inibitori di questo citocromo come il Buproprione, Fluoxetina o Paroxetina è stato visto incrementare la concentrazione dell'atomoxetina anche del 100% o più.

Atomoxetina è un inibitore dei canali del potassio hERG con un IC59 del blocco del trasportatore della noradrenalina ma questo può comunque provocare aritmie per il blocco di questi canali. È stato osservato un prolungamento a dosi terapeutiche e in overdose: l'attenzione va prestata in quelle situazioni in cui si può avere incremento delle concentrazioni plasmatiche che potrebbe accentuare effetto collaterale.

Viloxazina (Quelbree®): Il farmaco è stato approvato nell'aprile 2021. Ha un

meccanismo simile a quello dell'atomoxetina: è un inibitore selettivo delle reuptake dinoradrenalina, anche se è meno selettivo perché agisce come antagonista del recettore 5-HT2B ed è anche agonista potente del recettore 5-HT2C; questi due recettori potrebbero essere coinvolti nell'attività terapeutica del farmaco stesso.

Può causare un aumento di suicidi in alcuni bambini con ADHD, specialmente nel primo mese di trattamento o quando si cambia il regime posologico.

Altri potenziali problemi sono aumento della pressione, frequenza cardiaca, attivazione di stati maniacali, sonnolenza e senso di fatica.

Interazioni farmacologiche sono con inibitori delle MAO: se si blocca la ricaptazione dellanoradrenalina, si ha incremento dei suoi livelli e si inibiscono le MAO, enzimi che determinano riduzione del catabolismo, si può avere sinergia tra le molecole pericolosa.

agonisti alfa-2: Tra i non stimolanti ci sono anche gli