Farmacologia e Farmacognosia - Appunti

Veleno: sostanza chimica che non presenta effetto positivo medicamentoso in alcuna dose.

Tossico: i farmaci a determinate dosi si comportano da medicamenti, mentre a dosi più elevate diventano tossici.

Processo per mettere in commercio un farmaco:

1. Identificazione delle molecole;
2. Selezionare la molecola più opportuna per lo scopo;
3. Studi pre clinici;
4. Studi clinici su volontari;
5. Studi su pazienti;
6. Farmacovigilanza: monitorare il farmaco per lunghi periodo (per vedere se col tempo ha effetti negativi sulle persone).

FINESTRA TERAPEUTICA: il farmaco deve essere mantenuto all'interno di certi limiti di concentrazione (se si oltrepassa il limite si possono avere effetti indesiderati, può diventare tossico; se invece è inferiore, non si hanno effetti).

Concentrazione minima efficace - concentrazione tossica

Indice terapeutico: dato dal rapporto tra la dose e

La somministrazione alla circolazione sistemica dipende dalle vie di somministrazione. L'assorbimento è più lento per la somministrazione orale, mentre è istantaneo per la somministrazione endovenosa.

Per la somministrazione orale, il farmaco deve superare delle barriere prima di raggiungere la circolazione sistemica, ovvero le membrane cellulari. Alcuni farmaci sono in grado di superare queste membrane attraverso diversi meccanismi, come la diffusione semplice, la diffusione attraverso canali, la diffusione mediata da trasportatori, l'endocitosi o gli spazi tra una membrana e l'altra (a seconda della grandezza del farmaco).

Le membrane cellulari sono molto selettive e ci sono anche delle barriere specifiche come la barriera ematoencefalica e la barriera placentare. La barriera ematoencefalica permette il passaggio solo di sostanze necessarie al cervello, mentre la barriera placentare permette il passaggio solo di sostanze necessarie alla crescita del feto. Durante la gravidanza, è importante fare attenzione all'uso di farmaci lipofili che potrebbero raggiungere il feto e causare danni.

Il trasporto attivo è mediato dai carrier (trasportatori) che facilitano il passaggio dei farmaci attraverso le membrane cellulari.

saturazione (poiché presentano siti di legame) (Normalmente non vanno incontro a saturazione). Di usione semplice: → Meccanismo di regolato dal gradiente di concentrazione (non si ha impiego di energia) meccanismo più utilizzato. 3fi fi ff ff a ffi . :

ff ff ffi fi fi fi fi ff ff ff fi . ff Dipende da:

• Caratteristiche del farmaco: lipo lia, PM, grado di ionizzazione (acidi, basi, neutri; dipende dal pH del mezzo in cui si trovano; la ionizzazione limita l'assorbimento)
• Caratteristiche siologiche: dall'area della superficie assorbente (ecco perché la maggior parte dell'assorbimento avviene nell'intestino, grazie ai villi e microvilli), dal flusso ematico (maggior irrorazione), dal pH del sito di assorbimento (se viene ionizzato non viene assorbito), spessore della membrana

Legge di Fick: La diffusione passiva obbedisce alla xFlusso molare: (C1 - C2) D A/dusso molare: velocità del passaggio dal compartimento 1 al

compartimento 2C1 e C2: concentrazione del farmaco (F) nei due compartimenti (C)

D: coe ciente di di usione, che dipende sia da F che da C, cioè può essere identi cato come il coe ciente di ripartizione

A: area delle membrane che F deve attraversare

d: spessore delle membrane da attraversare

K: coe ciente di ripartizione,

È molto importante la solubilità del farmaco nel doppio strato lipidico, misurata dal K che indica come un farmaco si distribuisce in una soluzione contenente acqua e olio:

Se è >1 il farmaco è lipofilo e perciò diffonde facilmente

Se è <1 il farmaco è idrofilo e non diffonde

Il torrente ematico ha un pH neutro.

Quando il farmaco arriva nello stomaco, si ha un pH acido che: se il farmaco è un acido debole (es: aspirina, acido acetilsalicilico) prevale la forma non ionizzata e quindi rimane assorbibile.

Farmaci antinfiammatori non steroidei = FANS (come l’aspirina). →L’aspirina inibisce la

ciclossigenasi e quindi la produzione di una prostaglandina che serve per proteggere la mucosa gastrica perciò l'aspirina va presa dopo i pasti, poiché il cibo limita l'assorbimento e quindi si limita l'inibizione di questo enzima. Non va presa abitualmente.

Se un farmaco è una base debole, nello stomaco viene ionizzato e quindi non si ha l'assorbimento di esso. Nel tubulo contorto distale, alcuni farmaci possono essere riassorbiti, proprio in virtù di essere acidi o basi deboli: Se si ha intossicazione da acido acetilsalicilico (ingerire quantità enormi), si rende l'urina alcalina, in questo modo si forma il sale ionizzato e si elimina una quantità maggiore (non si ha riassorbimento a livello del tubulo).

La pKa quindi influenza l'assorbimento dei farmaci. L'assorbimento è un parametro di fondamentale importanza nella progettazione di nuovi farmaci. Al momento c'è una netta tendenza ad

Sublinguare;