Farmacologia - diuretici

I FARMACI DIURETICI

LA FUNZIONE RENALE

ENTITA' DELLA FILTRAZIONE GLOMERULARE: 125 ml/minuto (1/1/20 del volume del LEC)

ARTERIA

ARTERIOLA AFFERENTE P IDROSTATICA = 60 mmHg P ONCOTICA = 28 mmHg

ARTERIOLA EFFERENTE P IDROSTATICA = 56 mmHg P ONCOTICA = 35 mmHg

MOLECOLE > 8,0 KDA

MOLECOLE < 8,0 KDA

SPAZIO DI BOWMAN P IDROSTATICA = 15 mmHg P ONCOTICA = 0 mmHg

TUBULO RENALE

I TIPI DI TRASPORTO

FLUSSO CONVETTIVO INSIEME AD H2O (TRASCINAMENTO DA SOLVENTE)

DIFFUSIONE SEMPLICE

CANALE MEDIATO

TRASPORTATORE MEDIATO

TRASPORTO PASSIVO

TRASPORTO ATTIVO:

• ENERGIA VIENE FORNITA DA ATP
• ENERGIA VIENE FORNITA DA GRADIENTE DI UN SOLUTO PER MUOVERE UN ALTRO IN DIREZIONE UGUALE (SIMPORTO O OPPOSTA (ANTIPORTO))

GRADIENTE DI CONCENTRAZIONE

FUNZIONI TUBULARI

PRESSIONE DI RIEMPIMENTO VENTRICOLO SINISTRO

OSMOLARITA' PLASMATICA RILEVATA DA OSMOCETTORI

EFFETTI NON RENALE (S\V) (V. PER ALDOSTERONE)

I FARMACI DIURETICI

LA FUNZIONE RENALE

ENTITÀ DELLA FILTRAZIONE GLOMERULARE: 125 ml/minuto (1/120 del volume del LEC)

MOLECOLE > 8.0 KDA

MOLECOLE < 8.0 KDA

I TIPI DI TRASPORTO

FLUSSO CONVETTIVO INSIEME AD H₂O (TRASCINAMENTO DA SOLVENTE)

DIFFUSIONE SEMPLICE

CANALE-MEDIATO

TRASPORTO PASSIVO

TRASPORTO ATTIVO: - ENERGIA VIENE FORNITA DA ATP - ENERGIA VIENE FORNITA DA GRADIENTE DI UN SOLUTO PER MUOVERE UN ALTRO IN DIREZIONE UGUALE (SIMPORTO) OPPOSITA (ANTIPORTO)

FUNZIONI TUBULARI

• PRESSIONE DI RIEMPIMENTO VENTRICOLO SINISTRO
• OSMOLARITÀ PLASMATICA RILEVATA DA OSMORECETTORI

EFFETTI NON RENALI (CV) VI, PERALDOSTERONE

AZIONI DEI DIURETICI

AZIONI DEI DIURETICI: RIASSORBIMENTO DI ELEMEMI

PROTEINE

DIURETICO

• VOLUME PLASMATICO
• CONCENTRAZIONE PROTEICA
• PRESSIONE ONCOTICA
• RIASSORBIMENTO LIQUIDI

DIURETICI DELL'ANSA: IN PARTICOLARE SI DANNO ENDOVENA NELL'EDEMA POLMONARE

AZIONI DEI DIURETICI: RIDUZIONE DELLA PRESSIONE

TRAMITO DI LIQUIDI LEC-LIC: DIPENDE DALLA DIFFERENZA DI OSMOLARITÀ

I DIURETICI FANNO CALARE IL SODIO, QUINDI FANNO CALARE L'OSMOLARITÀ: E DI CONSEGUENZA FAVORISCONO IL PASSAGGIO DI ACQUA DAL LEC AL LIC, RIDUCENDO IL VOLUME!!!

DIURETICI TIAZIDICI

MOLTO UTILI PERCHÉ OLTRE A EFFETTI DIURETICI HANNO ANCHE EFFETTI VASODILATATORI NON RENALE!!! NON VANNO IN TOLLERANZA!!!

AZIONI DEI DIURETICI: SCOMPENSO CARDIACO CONGESTIZIO

DIURETICO

PERDITA DI Na⁺ E K⁺

VOLEMIA

Pre-Carico

Post-Carico

• Diuretici Tiazidici
• Spironolattone (perché nello scompenso l'aldosterone è alle stelle)

Azioni dei Diuretici: Profilassi dell'Insufficienza Renale in Corso di Shock

In corso di shock (per esempio da emorragia massiva) la produzione renale di urina pû cessare, dando anuria.

Il diuretico in questi casi permette di mantenere il flusso urinario ed evitare l'anuria!

• Diuretici dell'ansa

Azioni dei Diuretici: Glaucoma

• Inibitori di anidrasi carbonica
• Diuretici osmotici

Diuretici Sulfamidici

1. Contengono il radicale sulfonamidico (SO₂NH₂)!
2. Adatti alla somministrazione orale!
3. Non solo filtrati, ma anche secreti nel tubulo!

Tossicità midollare - cutanea - renale

INIBITORI DI ANIDRASI CARBONICA

• ACETAZOLAMIDE
• DICLOROFENAMIDE
• METAZOLAMIDE

DELANNA (AD ALTO TETTO)

• FUROSEMIDE (LASIX)
• BUMETANIDE
• PIRMETANIDE
• ACIDO ETACRINICO (NON SULFAMIDICO)

TIAZIDICI

• IDROCLOROTIAZIDE
• BENDROFLUAZIDE
• TENICLOROTIAZIDE
• CICLOTIAZIDE
• INDAPAMIDE
• CLOPAMIDE E QUINETAZONE (NON SULFAMIDICHE)

AMILORIDE E TRIAMTERENE

INIBITORI ANIDRASI CARBONICA

ESCREZIONE Na⁺

(perché si sono meno H⁺ a disposizione dell'antiportore)

ESCREZIONE HCO3−

(dalla forma ridotta perché lo ione viene riassorbito in altri tratti mediante meccanismi AC-indipendenti)

EFFETTI TOSSICI

• PEGGIORAMENTO ACIDOSI: NON DARE IN MALATTIE OSTRUTTIVE CRONICHE E IPOKALIEMICI
• AMMONIEMIA CHE AGGRAVA ENCEFALOPATIA EPATICA!!
• NON DARE CON ANTISETTICO URINARIO METENAMINA

DELANNA (AD ALTO TETTO)

ESCREZIONE Na⁺

ESCREZIONE K⁺

(per inibizione diretta ma anche perché più Na⁺ nel tubulo, dove il simporore non è limitato, c'è più Na⁺ a disposizione dei riassorbire e quindi più K⁺ a disposizione della Na⁺/K⁺ ATPasi!)

ESCREZIONE Cl⁻

ESCREZIONE Ca++

ESCREZIONE Mg++

EFFETTI TOSSICI

• OTOTOSSICITÀ
• IPERGLICEMIA
• ATTACCHI GOTTOSI!

TIAZIDICI

ESCREZIONE Na⁺

ESCREZIONE Cl⁻

ESCREZIONE Cl⁻

(perché più Na⁺ nel tubulo, dove il simporore non è limitato, c'è più Na⁺ a disposizione dei eletro riassorbir e quindi più Na⁺ a disposizione della Na⁺/K⁺ ATPasi!)

ESCREZIONE Ca++

ESCREZIONE Mg++

EFFETTI TOSSICI

• INSUFFICIENZA RENALE PER IL CALIBRO ARTERIE RENALI
• IPERGLICEMIA
• ATTACCHI GOTTOSI!

NON DARE INSIEME A:

• AMINOGLICOSIDI (OTOTOSSICITÀ)
• DIGITALE (RISCHIO IPOKALIEMIA)
• LITIO (NO POTENZIA EFFETTI)
• PROBENECID (NE RIDUCE EFFETTI)

I DIURETICI RISPARMIATORI DI POTASSIO

DIURETICI RISPARMIATORI DI POTASSIO

• AMILORIDE E TRIAMTERENE
• SPIRONOLATTONE

AMILORIDE E TRIAMTERENE

SPIRONOLATTONE

• ALDOSTERONE
• RIASSORBIMENTO FINE DEL SODIO

DATI INSIEME A TIAZIDICI

PER RIDURRE LA PERDITA DI K⁺

AMILORIDE + IDROCLOROTIAZIDE = MODURETIC

• EFFETTO DIURETICO DELLO SPIRONOLATTONE
• SI EVIDENZIA SOLTANTO:
• DOPO MOLTE SOMMINISTRAZIONI
• DOPO MOLTISSIMI GIORNI

QUESTO PERCHÉ:

• PERCHÉ EFFETTO SI MANIFESTA SOLO QUANDO
• IL METABOLITA ATTIVO DI SPIRONOLATTONE,
• CANRENOLO, SI ACCUMULA, E QUESTO RICHIEDE
• TEMPO
• PERCHÉ INIBISCE LA SINTESI PROTEICA CHE
• L'ALDOSTERONE STIMOLEREBBE SE NON FOSSE
• INIBITO

• GINECOMASTIA

I DIURETICI OSMOTICI

• MANNITOLO E SORBITOLO
• GLICEROLO
• ISOSORBIDE
• UREA