Farmacologia - antimicrobici

ANTIMICROBICI

Purtroppo come studi siamo fermi negli anni 2000.

Criterio di scelta antibiotico:

• Identifico la gente patogeno: uso così un antibiotico selettivo, altrimenti posso usarne uno ad ampio

spettro.

• Sensibilità a gente patogeno agli antimicrobici.

• Effetto battericida (eliminò il batterio) o effetto batteriostatico (non elimina il batterio mani interrompe

la proliferazione, richiede perciò di un efficiente sistema immunitario per eliminarlo).

• Caratteristiche dell'ospite (buon sistema immunitario).

• Farmacocinetica dell'antimicrobico.

• Resistenza (il vero e grosso problema).

La chemioterapia antimicrobica ha avuto un successo perché è selettiva. Purtroppo queste resistenze hanno

limitato i suoi vantaggi le resistenze sono di due tipi: crosomiale se viene trasferita verticalmente, plasmidica

se viene trasferita orizzontalmente. La resistenza è acquisita ed è un carattere genetico che non dipende

solo dall'impiego (per la prevalenza della resistenza). Più uso, e più c'è resistenza (in teoria).

Target farmaci

Sintesi componenti fondamentali della parete del batterio

Peptidoglicano: peptidi più glucidi.

Gram + peptidoglicano in quantità maggiore;

Gram – peptidoglicano in quantità minore.

Biosintesi inizia nella cellula e poi viene finita al di fuori della membrana cellulare. I Farmaci Beta lattamici

agiscono sul cross-link (acido N acetilmuranico più aminoacidi). Le catene vengono poi unite dalla

transpeptidasi (rimuove la D-Ala e unisce).

I beta lattamici impediscono la sintesi del peptidoglicano. Hanno un’azione batteriostatica: impedisce la

formazione delle pareti ma non la

degradazione del batterio. Penicillina,

Cefalosporina, Monobactam, Carbapenem.

Hanno un anello beta lattamico che ha una

disposizione spaziale che in minima il legame

D-Ala.

Esperimento: marco il beta lattamico e vedo

quali proteine lo legano. Se parlo sul gel e

vedo chi è marcato. Queste saranno le PBPs:

tra di esse ritroviamo la transpeptidasi.

Esse legano in maniera irreversibile il

farmaco e vengono inibite.

Hanno anche un’azione indiretta batteriolitica:

se non ho una giusta formazione della

parete, viene rilasciato acido teicoico che attiva un sistema di autolisine che porta a lisi e morte nella cellula

stessa, debole per sopravvivere.

Se c'è un'iperattività attacca

anche le cellule intatte, idrolizza

il peptidoglicano e lisa anche

queste cellule.

RESISTENZE:

Comparsa di enzimi che

inattivano il farmaco: le

Betalattamasi: sono proteine che

legano il farmaco in manier