Farmacologia - Antilipemici

FARMACOLOGIA DELLE DISLIPIDEMIE

CIBO

TRIGLICERIDI DELLA DIETA COLESTEROLO DELLA DIETA

LIPASI PANCREATICA (La cui azione è facilitata dall'attività degli acidi biliari, che già a questo livello formano micelle miste)

• ACIDI GRASSI LIBERI
• GLICEROLO
• MONO E DIGLICERIDI

ACIDI BILIARI

ACIDI BILIARI (essendo coniugati con glicina e taurina, la loro solubilità in ambiente acquoso al pH intestinale è molto aumentata, quindi formano le forme micellari con sali di calcio e questi si possono chiamare SALI)

• MONOGLICERIDI
• ACIDI GRASSI (con minimo 12 atomi di C)
• COLESTEROLO
• VITAMINE LIPOSOLUBILI (A-D-E-K)

NPC1L1 (recettore per COLESTEROLO) / MVM-FABP (recettore per ACIDI GRASSI A PIÙ DI 12 ATOMI DI C)

ENTEROCITA

APO-B48

• ENTEROCITI ESPRIMONO APO-B48
• APO-B48 ESPRESSO
• ENTERO COMPLESSA CON LIPIDI
• ENZYME COMPLEX (LPL LIPASI LIPOPROTEICA agisce solo sulle APO C-11 di origine epatica)

APO-B48 è codonato a 3 STOP

APO-B100 è codonata a 3 STOP

(APO B = Apoproteina B intera)

APO-A1

• ATTIVA LCAT

RIESTERIFICAZIONE

Apo-AIV

ApoB48

• Apo-CIII
• INIBISCE LIPOPROTEIN LIPASI
• Apo-E
• LEGAME A LDL-R

PRE-β-HDL: dischetti

di FOSFOLIPIDI + ApoA-I

• E’ CAT LECITINA: COLESTEROLO
• ACILTRANSFERASI, CHE CONVERTE
• IL COLESTEROLO ACQUISITO DAI
• TESSUTI PERIFERICI IN ESTERI

CIRCOLO LINFATICO

CELULE PERIFERICHE CEDONO COLESTEROLO ALLE HDL TRAMITE ABC-A1

DOTTO TORACICO

CHILOMICRONI RESTANO NEL PLASMA POCO: 15 MINUTI

CELULE PERIFERICHE CEDONO COLESTEROLO ALLE HDL TRAMITE ABC-_AI

• LIPOPROTEIN LIPASI DI
• ENDOTELIO, →
• TESSUTO ADIPOSO
• MUSCOLO
• CUORE
• IDROLIZZA I TRIGLICERIDI

MANGIO TANTO COLESTEROLO

• TANTO COLESTEROLO VIENE CEDUTO A TESSUTI E FEGATO
• ↓ COLESTEROLO LIBERO IN MEMBRANA → SFAVORITA INTERAZIONE SREBP-SCAP
• ↓ ESPRESSIONE LDL-R
• ↑ TEMPO IN CIRCOLO DELLE LPL (in quanto esse possono venire internalizzate SOLO TRAMITE LDL-R, mentre tutte le altre lipoproteine possono venire internalizzate anche tramite LRP1)
• ↑ OSSIDAZIONE DELLE LPL
• ↑ CAPTAZIONE LPL OSSIDATE TRAMITE RECETTORI SCAVENGER

LE STATINE

ROSUVASTATINA (L’unica con emivita lunga: 30 ORE!!!)

LOVASTATINA (fattore rapidamente assorbito per via enterica)

FLUVASTATINA (trasportata attivamente dal carrier anione che portà ai sali biliari dal sangue al fegato)

ATORVASTATINA

MEVASTATINA

SIMVASTATINA

ACETIL-CoA

HMG-CoA REDUTTASI ↓

MEVALONATO ↓

COLESTEROLO

ASSORBIMENTO INTESTINALE DELLE STATINE: 30-80% (dato che il colesterolo è sintetizzato prevalentemente di notte, le statine vengono prese ALLA SERA DOPO CENA LEGGERA)

EFFETTO DI 1° PASSAGGIO EPATICO: biodisponibilità del 5-30%

TOSSICITA

• 1% DEI PAZIENTI HA AUMENTO TRANSAMINASI
• ⚠️ OCCHIO AI ANZIANI > 80 ANNI CON RIDOTTO METABOLISMO EPATICO ⚠️
• ⚠️ OCCHIO A INTERAZIONE CON GEMFIBROZIL ⚠️