Farmacologia - Antiepilettici

[FARMACI ANTIEPILETTICI]

EPILESSIA = CONDIZIONE DI ACCESSI EPILETTICI RIPETITIVI E CRONICI!!!

EPIDEMIOLOGIA: IN USA UNA DIAGNOSI DI EPILESSIA VIENE FATTA NEL 3% DELLE PERSONE CHE VIVONO FINO A 80 ANNI!

BASE DELL'ATTACCO EPILETTICO: SCARICA ELETTRICA SINCRONIZZATA IN REGIONI PIÙ O MENO ESTESE DEL CERVELLO

CLASSIFICAZIONE DELLE EPILESSIE:

• DIPENDENTI DA LOCALIZZAZIONE (idiopatiche o idiopatiche con disordine dello sviluppo della corteccia)
• GENERALIZZATE (idiopatiche e idiopatiche con sordo dipendente dall'età) + DIVERSE DALLE PRECEDENTI

SINDROME LENNOX-GASTAUT = ATTACCHI MULTIPLI CON PICCHI A ONDE LENTE

NB.: LA BREVETÀ DEL SINGOLO ATTACCO EPILETTICO RENDE IMPOSSIBILE UN TRATTAMENTO FARMACOLOGICO IN FASE DI AURE

CUNEA E OLOZIONE DI GRANDE MALE

QUINDI IL RUOLO DEGLI ANTI-EPILETTICI COMINSE NEL PREVENIRE LE CRISI (sovralimento anche mestizione che sta alla base dell'insorgenze e dello crisi)

TIPI DI ATTACCHI EPILETTICI

ACCESSI PARZIALI(la scarica rimane e sincronnizzata parte da un piccolo gruppo di neuroni)

• PRECEDUTI DA AUREE = SENSAZIONI COME PAURA, SENSO DI I AUMENTAMENTO DELL'APPO OR ODORI PARTICOLARI
• SEMPLICI/ (JACKSONIANO) SENZA PERDITA DI COSCIENZA
• COMPLESSI CON ALTERAZIONI DI COSCIENZA

ESEMPIO DI ACCESSO SEMPLICE: MOVIMENTO A SCATTI DELLA MANO DESTRA CHE PROSEGUONO CON MOVIMENTI CLONICI A SCATTI DELL'ARTO SUPERIOR DESTRO

FORMA PIÙ COMUNE CON EVOLUZIONE TONICO-CLONICA

INIZIA COME PARZIALE MA POI ESTENDERE RIGIDAMENTE TUTTE LE ESTREMITÀ (FASE TONICA) INFINE MUOVE A SCATTI TUTTE LE ESTREMITÀ (FASE CLONICA)

FASE TONICA: 30 SECONDIFASE CLONICA: 1-2 MINUTI

ACCESSI GENERALIZZATI(la scarica rimane e sincronnizzata interessa entrambi gli emisferi sin dall'inizio)

NON PRECEDUTI DA AURE

• NON CONVULSIVI (ASSENZE O PETIT MAL) SENZA TONO-CLON
• CONVULSIVI (ACCESSO DI GRAND MAL) - CON TONO-CLONO

Molto tipici di bambini!

ESEMPIO DI ACCESSO GENERALIZZATO: PAZIENTE PEPE IMPROVVISAMENTE COSCIENZA E VEDERE J'ARRESTO DI TUTTE LE ATTIVITÀ MOTORIE

DURATA = 10 SECONDI

MALE EPILETTICO: SUCCESSIONE DI MOLTI ATTACCHI TONICO-CLONICI ANCHE PER 30 MINUTI L'UNICA CURA SONO LE BENZODIAZEPINE!

PRINCIPI GENERALI DELLA TERAPIA ANTI-EPILETTICA

IN GENERALE SCARSI EFFETTI TOSSICI; GLI UNISUI SONO:

• SEDAZIONE DIFFICOLTÀ DI CONCENTRAZIONE
• TENDENZE SUICIDE (FDA ha imposto di aggiungerlo nel bugiardino)

Farmaci Antiepilettici

Epilessia = Condizione di accessi epilettici ripetitivi e cronici!

Epidemiologia: In USA una diagnosi epilessia viene fatta nel 3% delle persone che vivono fino a 80 anni!

Base dell'attacco epilettico: Scarica ritmica sincronizzata in regioni più o meno estese del cervello

Classificazione delle epilessie:

• Dipendenti da localizzazione (dipendenti o indipendenti con sordo diail'area cerebrale)
• Generalizzate (indipendente o localiizzazione con sordo dipendente dall'età)
• Diverse dalle precedenti

Sindrome Lennox-Gestaut = Attacchi multipli con picchi a onde lente

N.B.: La brevità del singolo attacco epilettico rende impossibile un trattamento farmacologico in fare di aurea. Curinga eiezione e il grande male.

Quindi il ruolo degli anti-epilettici combatte nel prevenire le crisi (normalmente non risolvono ma si baso alla doma dell'insorgenza delle crisi)

Tipi di attacchi epilettici

Accessi parziali (la scarica ritmica e sincronizzata parte da un piccolo gruppo di neuroni)

Precepiti da aurea = sensazione come paura, senso di inalzamento dell'addome o odori particolari

• Semplici (jacksoniani) - Senza perdita di conoscenza - Con alterazioni di coscienza
• Complessi

Con evoluzione tonico-clonica

Esempio di accesso semplice: movimento a scatti della mano destra che prosegue con movimenti clonica a scatti dell'arto superiore destro

Inizia come parziale

Ma poi estende rigidamente tutte le estremità (fase tonica) e infine muove a scatti tutte le estremità (fase clonica)

Accessi generalizzati (scarica ritmica e sincronizzata interessa entrambi gli emisferi fin dall'inizio)

Non precepiti da aurea

• Non convulsivi (assenze o petit mal) - Senza tono-clono
• Convulsivi (accesso o grand mal) - con tono-clono

Molto tipici di bambini

Esempio di accesso e generalizzato: Paziente perde improvvisamente coscienza e viene interotto di tutte le attività motorie

Male epilettico = successione di molti attacchi tonico-clonici anche per 30 minuti l'unica cura sono le benzodiazepine!

Principi Generali della Terapia Anti-Epilettica

In generale scarsi effetti tossici: Gli unici sono:

• Sedazione = difficoltà di concentrazione
• Tendenze suicide

EFFICACE:

• SUCCESSO COMPLETO NEL 50% DEI CASI
• MIGLIORAMENTO SIGNIFICATIVO NEL 25% DEI CASI

SI PARTE CON LA MONOTERAPIA!!!

SE LA MONOTERAPIA RISULTA INEFFICACE BISOGNA COME PRIMA COSA VEDERE CHE MAGARI NON CI SIANO FATTORI SCATENANTI RIMOVIBILI (ES. SONNO)

SE EFFETTIVAMENTE IL PROBLEMA STA NELL'INEFFICACIA DEL FARMACO, SEGUIRE LA REGOLA "MEGLIO CAMBIARE FARMACO PIUTTOSTO CHE AGGIUNGERE UN ALTRO!"

SE PROPRIO NON FUNZIONA AGGIUNGERE UN ALTRO

TENERE SCRUPOLOSAMENTE SOTT'OCCHIO I LIVELLI PLASMATICI

(PERCHE' QUI NON ABBIAMO ALTRI STRUMENTI PER VEDERE SE STIAMO ANDANDO BENE)

NON INIZIARE LA TERAPIA SE:

• EPILESSIA È OCCASIONALE
• MANCANO SEGNI IN EEG O RM
• MANCA FAMILIARITÀ

TERAPIA VA INTERROTTA SE IL PAZIENTE VIVE 2 ANNI SENZA CRISI COMIZIALI!!!

I FARMACI E COME AGISCONO

• ACIDO VALPROICO
  • PRIMA SCELTA IN ATTACCHI GENERALIZZATI
  • DA POCA SEDAZIONE
  • SPESSO TREMORE
  • AUMENTO DI PESO; POSSIBILI EPATOT
• FENITOINA
• LAMOTRIGINA
  • EFFICACE IN CRISI PARZIALI
  • LENNOX-GASTAUT
• FENOBARBITAL

CARBAMAZEPINA

• PRIMA SCELTA IN ATTACCHI PARZIALI

FENITOINA

INATTIVAZIONE DI QUESTI CANALI EFFICACE SOLO PER GLI ATTACCHI AD ALTE FREQUENZE!

gabaa

LAMOTRIGINA

• EFFICACE
• CRISI PARZIALI
• LENNOX-GASTAUT

TOPIRAMATO

• DERIVATO DEI C-FRUTTOSIO
• CRISI PARZIALI
• LENNOX-GASTAUT

ZONISAMIDE

GABAA

AUMENTO DI PESO; POSSIBILE EPATOT.

FELBAMATO

ACIDO VALPROICO

PRIMA SCELTA IN ATTACCHI GENERALIZZATI

• DA POCA SEDAZIONE - PIÙ
• SPESSO TREMORE - DISTURBI GI -
• AUMENTO DI PESO; POSSIBILE EPATOT.

ETOSUCCIMIDE

GABAA

facilitatori allosterici dell'azione del gaba:

BENZODIAZEPINE

PRIMA SCELTA NEL MALE EPILETTICO

• CLONAZEPAM
• CLOBAZAM (I,5 benzodiazepina)
• DIAZEPAM E LORAZEPAM

BARBITURICI

INIBITORI DI GABA-TRANSAMINASI

(inibitori DI DEGRADAZIONE Q GABA)

ACIDO VALPROICO

PRIMA SCELTA IN ATTACCHI GENERALIZZATI

• DA POCA SEDAZIONE -
• SPESSO TREMORE - DISTURBI GI -
• AUMENTO DI PESO; POSSIBILE EPATOT.

VIGABATRIN

tIAGABINA

I 2 PIÙ IMPORTANTI FARMACI ANTIEPILETTICI

CARBAMAZEPINA

NISTAGMO

DIPLOPIA

ATASSIA

FENITOINA

• EFFETTI CEREBELLARI E VESTIBOLARI
• MODIFICAZIONI COMPORTAMENTO

IPERPLASIA GENGIVALE

• (20% dei pazienti)

ARITMIE

(fenitoina è un anti-aritmico

• e tutti gli anti-aritmici sono anche aritmogenici)