Farmacologia - anemie

Anemia

L'emoglobina Hb è una proteina formata da quattro subunità che legano ciascuna una molecola di ossigeno. Nei maschi, la concentrazione plasmatica è di 13/18 g/dL, mentre nelle femmine è di 12/16 g/dL. Se i valori di emoglobina diminuiscono, aumenta la mortalità. Se abbiamo un paziente con malattie renali, potrebbe essere anemico. Una maggior densità del sangue potrebbe portare a un evento trombotico.

Tipi di anemie

• Normocromica, normocitica: Perdita/distruzione di emazie, cancro, traumi, infezioni (malaria).
• Ipocromica, microcitica: Diminuzione del contenuto di emoglobina nelle emazie; sideropenia, Beta-talassemia.
• Ipercromica, macrocitica: Diminuzione della produzione di emazie, insufficienza renale, carenza di vitamina B12 e/o folati, iatrogena.

Eritrociti

Queste cellule sono dischetti biconcavi che vivono in media 120 giorni. Si originano dal midollo osseo sotto il controllo del rene, che rilascia eritropoietina per aumentare l'eritropoiesi. Viene secreta quando il rene avverte una diminuzione della pressione dell'ossigeno. Gli eritrociti fanno parte dell'ematocrito (frazione corpuscolare del sangue). MCV è invece il volume medio del globulo rosso.

Valori medi

• Ematocrito: 40-51% nei maschi; 37-48% nelle femmine.
• Eritrociti: 4,3-5,7 milioni/cc nei maschi; 3,8-5,1 milioni/cc nelle femmine.
• MCV: 82-96 micron cubici.

Trattamento

Eritropoietina

L'eritropoietina è indispensabile per la maturazione dei globuli rossi. È secreta dal rene e aumenta quando l'emoglobina diminuisce. È formata da 165 aminoacidi ed è caratterizzata dall'essere sialoglicosilata su quattro aminoacidi; l'eventuale deglicosilazione fa ridurre l'affinità col recettore e l'emivita. Agisce su un recettore ad alta elica JAK/STAT. STAT arriva al nucleo e promuove la trascrizione dei geni utili per la produzione di eritrociti.

Si è quindi pensato di produrre questa proteina in forma ricombinante da batteri, lieviti o cellule di mammifero, da scegliere in funzione della proteina che si deve fare (complessa e glicosilata nei mammiferi, semplice nei batteri e lieviti). La prima forma ricombinante approvata era l'Epoetina alfa e Epoetina beta, una specie di copia della proteina fisiologica. La dose era 150 unità/Kg per aumentare l'ematocrito circa del 33%, tre volte alla settimana (approvata nel 1989).

Quelle di seconda generazione sono state proteine modificate, soprattutto riguardo alla glicosilazione, per aumentarne l'emivita e quindi migliorare la farmacocinetica. Se la glicosilazione migliora l'emivita, allora crea una proteina iperglicosilata.