Farmacologia: Amine

Lezione 7

Monoamine endogene e loro funzioni

Tra le monoamine endogene più importanti troviamo le catecolamine (dopamina, adrenalina A, noradrenalina NA) e la serotonina, responsabili del controllo delle funzioni vegetative, motorie e psiciche. Sono necessarie per alcune funzioni viscerali come la respirazione, la digestione, la temperatura corporea, l'equilibrio idrosalino, l'equilibrio metabolico e la circolazione.

Funzioni del sistema nervoso ortosimpatico

Tra le funzioni mediate dal sistema nervoso ortosimpatico ci sono le reazioni di lotta e fuga: aumento della forza, della frequenza e della gittata cardiaca, perfusione degli organi interessati/necessari (muscolatura striata), riduzione del flusso ematico (distretto addominale, cute), dilatazione bronchiale e incremento della funzione respiratoria, riduzione della secrezione bronchiale, midriasi, sudorazione e piloerezione.

Funzioni del sistema nervoso parasimpatico

Tra le funzioni mediate dal sistema nervoso parasimpatico ci sono le reazioni di tipo post-consumatorio: bradicardia, ridotta gittata cardiaca, ridotta perfusione di organi "non interessati" (muscolatura striata), abbassamento della pressione arteriosa, aumento del flusso ematico (distretto addominale, cute), aumentata secrezione salivare e dell’apparato digerente, contrazione della muscolatura liscia bronchiale, aumentata secrezione bronchiale, miosi.

Interneuroni e sistema cardiovascolare

Sono presenti interneuroni dopaminergici a livello pregangliare sotto il controllo delle fibre pregangliari colinergiche e con terminazioni sui neuroni postgangliari noradrenergici. A livello cardiovascolare abbiamo un effetto vasodilatatorio diretto, dovuto a dei recettori presenti sulla muscolatura liscia endoteliale a livello renale e mesenterico, e un effetto vasodilatatorio indiretto dovuto a inibizione del rilascio di NA, inibizione del rilascio di aldosterone, aumento della filtrazione glomerulare e aumento del flusso ematico renale.

Sistema adrenergico centrale

Il sistema adrenergico è presente anche a livello centrale:

• Controllo di funzioni psichiche (depressione, psicosi)
• Controllo centrale delle funzioni vegetative (recettori α2)
• Controllo dello stato di veglia (α1 / α2)
• Controllo del comportamento alimentare (α2 / β2)
• Controllo delle funzioni endocrine

Nel sistema del locus coeruleus invia proiezione a corteccia, cervelletto, ipotalamo, talamo e midollo spinale. Nel sistema tegmentale laterale è presente a livello del nucleo motorio dorsale del vago, del nucleo tegmentale laterale e nel nucleo del tratto solitario.

Sintesi delle catecolamine

Le catecolamine sono prodotte a partire da un AA, la fenilalanina. Da questo attraverso due idrossilasi abbiamo prima tirosina e poi DOPA; dalla DOPA con una decarbossilasi otteniamo la dopamina. La dopamina può venire idrossilata a NA, che con aggiunta di un gruppo metile diventa A.

Famiglie di recettori adrenergici

Ci sono 3 famiglie di recettori adrenergici, α1, α2 e β. I primi sono responsabili di:

• Contrazione dell’iride
• Contrazione della muscolatura liscia vasale (arteriole)
• Contrazione delle vene
• Rilassamento della muscolatura dello stomaco e delle pareti dell’intestino
• Contrazione degli sfinteri e del tratto genitourinario
• Glicogenolisi e gluconeogenesi nel fegato
• Porta ad uno stato di veglia e secrezione ACTH e LH a livello centrale

I recettori α2 se stimolati portano a:

• Inibizione del rilascio di NA a livello dei terminali nervosi catecolaminergici e di Ach a livello dei terminali nervosi dei gangli intramurali dello stomaco
• Contrazione della muscolatura liscia vasale
• Rilassamento di stoma