Farmacologia - ACE inibitori

LA CURVA PRESSIONE-NATRIURESI

FUNZIONE DEL SISTEMA RENINA = COMPENSARE LE VARIAZIONI DELL'APPORTO DIETETICO DI SODIOSI OPPONE AGLI SPOSTAMENTI DEL PALLINO “SET POINT” CERCAIL PIÙ POSSIBILE DI FARLO STARE FERMO!

QUANTITÀ DI SODIO ASSUNTA ED ESCRETA

QUANTITÀ NORMALI DI SODIO

PRESSIONE ARTERIOSA MEDIA

MANDIO TANTO SODIO?IL SISTEMA RAS CERCADI FRENALE LA SALITADEL PALLINO IN ALTO EA DESTRA TRAMITE I RENINA!

SET POINTVITA DITUTTI I GIORNI

RENINA

MANDIO POCO SODIO?IL SISTEMA RAS CERCADI FRENALE LA DISCESADEL PALLINO IN BASSO EA SINISTRA TRAMITE I RENINA!

ATTENZIONE: SE INIBISCO IL SISTEMA RAS, QUANDO IL PALLINO SCENDE IN BASSO E A SINISTRA NON TROVA NESSUN FRENO, E QUINDI LA PRESSIONE CALA A PICCO!

ACE-INIBITORI

IL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONE...

• TANTO SODIOTANTA ATTIVITÀ DELLA POMPATANTA ATPTANTA ADENOSINAPOCA RENINA
• POCO SODIOTANTA COX2TANTA PGTANTO cAMPTANTA RENINA

B-CL

ATP

• Na⁺ K⁺
• 2 Cl^- Na⁺

ADP

ADP

ADENOSINA

QUINDI ACE-INIBITORI SU PAZIENTESODIO-DEPLESO VORL' DIRE AVEREEFFETTO TIMIPOTATO (tonchie la prima dose)

QUINDI ACE INIBITORI SONO POTENZIATI DA:- TIAZIDICI (tanto sodio-deplesione e quindi tanta renina)- β-BLOCCANTI (danno conduzione di iper-reni-nismo)

N. B.: LA REGOLAZIONE DELLE CELLULEDELLA MACULA DENSA DIPENDA DI:DA: CI PERCHÉ LA PROTEINAMASSIMA TL TRASPORTO DEL SIMPORTERÈ INFLUENZATO DALLA CONCENTRAZIONEDEL CLORO (quindi fino a in concentrazionimaggiori migliorata capacità malad max del simporTel)

Na⁺

COX-2

FANS (Infatti danno ritenzione idrica)

RECETTORE PER ADENOSINA

STIMOLAZIONE RECETTORE β ECELLULE LIXTA GLOMERULARI

LA CURVA PRESSIONE-NATRIURESI

FUNZIONE DEL SISTEMA RENINA = COMPENSARE LE VARIAZIONI DELL'APPORTO DIETETICO DI SODIO = SI OPPONE AGLI SPOSTAMENTI DEL PALLINO “SET POINT” CERANDO IL PIÙ POSSIBILE DI FARLO STARE FERMO!

QUANTITÀ DI SODIO ASSUNTA ED ESCRETA

QUANTITÀ NORMALI DI SODIO

RENNINA

PRESSIONE ARTERIOSA MEDIA

SET POINT = VITA DI TUTTI I GIORNI

ATTENZIONE: SE INIBISCO IL SISTEMA RENINA, QUANDO IL PALLINO SCENDE IN BASSO E A SINISTRA NON TROVA NESSUN FRENO, E QUINDI LA PRESSIONE CALA A PICCO!!

ACE-INIBITORI

IL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONE...

ATP

ADP

ADENOSINA

cAMP

QUINDI ACE-INIBITORI SU PAZIENTE SODIO-DEPLETE VOLI DIRE AVERE EFFETTO TIMPRA (anche la prima dose)

QUINDI ACE INIBITORI SONO POTENZIATI DA:

• TIAZIDICI (aumentano sodio-deplezione e quindi tanta renina)
• B-BLOCCANTI (tannno conduzione d’afferent per reninismo)

N. B.: LA REGOLAZIONE DELLE CELLULE DELLA MACULA DENSA DIPENDE PIÙ DA: CHE MA PERCHÉ LA CO2 PERCHÉ MASSIMA DI TRASPORTO DEL SIMPORTER E NELL'EUROPA LA CONCENTRAZIONE DEL CLORO (più dolce in concentrazioni con miglior maggiori attinali la capacità max del simporter!)

B-L

FANS (infatti danno ritenzione idrica)

STIMOLAZIONE RECETTORE B CELLULE RUXTA GLOMERULARI

PRESSIONE PERFUSIONE

SITO PER ANGIOTENSINOGENO

ATTIVAZIONE NON PROTEOLITICA

ATTIVAZIONE PROTEOLITICA

RENINA

RECEPTOR FOR PRORENINA

STIMULO ALLA PRODUZIONE

ANGIOTENSINOGENO

ANGIOTENSINA I (INATTIVA)

ANGIOTENSINA II

ACE-1

• SU SUPERFICIE LUMINALE DI ENDOTELIO DI TUTTI VASI!!!
• INOLTRE INIBICE BRADICHININA!!!
• UN PARTICOLARE POLIMORFISMO CAUSA GROSSE VARIAZIONI NELLA [ ] DI ACE-8GLI OMOCIGOTI

ACE-2

• CLIVA AT1— FORMAZIONE DI AT (1-9)
• CLIVA AT2— FORMAZIONE DI AT (1-9)— AGISCE SU RECECORE MAS CON AZIONE VASODILATATRICE E ANTIPROLIFERATIVA, QUINDI ANTAGONIZZA AT-2!!

ACE-2 NON INIBITA DA ACE-INIBITORI

ACE-2 NON HA AZIONE SU BRADICHININA

RECETTORE AT-1

RECETTORE AT-1

VASOCOSTRIZIONE ARTERIOLA EFFERENTE → ↑ RIASSORBIMENTO

Na⁺ e Cl^- e ↓ ESCREZIONE

Pi^- e

N.B.: AL CONTRARIO, L'AZIONE SUL RECETTORE AT2 HA GLI EFFETTI OPPOSTI:

• VASODILATAZIONE
• INIBIZIONE DELLA PROLIFERAZIONE!

GLI ACE-INIBITORI

ACE-INIBITORI

• CONTENENTI UN GRUPPO -SH CORRELATI A CAPTOPRIL
  • PER OS
  • RAPIDO ASSORBIMENTO
  • BIODISPONIBILITÀ DEL 75% CHE SI RIDUCE COI PASTI (prenderlo 1 ora prima)
• CONTENENTI UN DICARBOssILICO CORRELATI AD ENALAPRIL
  • LISINOPRIL
    • PER OS
    • EMIVITA LUNGA: 11±2 1/2 ore (quindi bast 1 compressa al giorno, con grande compliance)
  • RAMIPRIL (TRIATEC)
  • QUINAPRIL
  • BENAZEPRIL
  • PERINDOPRIL
• CONTENENTI UN FOSFORO CORRELATI A FOSINOPRIL
• MECCANISMO D'AZIONE → OCCUPANO IL SITO ATTIVO DELL'ENZIMA COME PSEUDO-SUBSTRATI
• CLEARANCE = RENALE (ANCHE EPATICA PER FOSINOPRIL E SPIRAPRIL)
• TOSSICITÀ =
  • AMBIAMENTI NEL SENSO DEL GUSTO
  • ANGIOEDEMA (rischio SOFFOCAMENTO o ÀDRANOLIBOTI)
  • IPERRENINEMIA
  • RINAGUMY È ca CONTROINDICAZIONE, per la FOTOTOSSICITÀ
  • GRAVIDANZA È UNA RICETENZA RENALE È una CONTROINDICAZIONE)
  • IPOTENSIONE ORTOSTATICA
  • LEUCOPENIA
  • NO ATTIVITÀ SIMPATICOPLITICA
  • NO IPERURICEMIA, IPERLEUCEMIA E IUERLEPRIMIA
  • NO LETARGIA, DEPRESSIONE E DISFUNZIONI SESSUALI

GLI IMPIEGHI DEGLI ACE-INIBITORI

• IPERTENSIONE
• SCOMPENSO CARDIACO