Farmacodinamica

Farmacodinamica

Saccaroandrea l' dipende farmaci effetto dei da interazione specifici target: con • riponiabiti della dell' farmacologica selettività azione ) feriste somministrata dose terapeutico intervallo farmaco per ogni un • Farmaco dinamica il effetti farmaci studia la biochimici di propone dei gli sia azione d' meccanismo e: e, siti d' farmaci identificare dei azione - tra cellulare le componente chimiche interazioni fisiche farmaco delineare o e - effetto la completa farmaco caratterizzare sequenza -- le basi il farmaci l' nazionale di definire farmaci dei disegno nuovi per per uso e - Per le biochimiche proprietà farmaci biolo alterarne tale macromolecole modo specifiche combinandosi da in più i con agiscono e. la biologica fisiche risposta generando.

Target il che di componente un farmaco è interagisce con una cellula:= [ Lo ed persono Recettori neurotrasmettitori ormoni _ Enumi - Canali ionici - Pompe ioniche - Acidi nucleici - I le quantitativo delle fisiologiche bersaglio funzioni influenzano farmaci modo cellule impartiscono in funzioni ma non nuove, Il legame tipo debole di è Farmaco Recettore ed legame saturare è Ponti idrogeno: come un: - -- Waals van specifico Der Forze stereo di - _ Interazioni che idrofobi reversibile _ -

Interazione farmaco-recettore

L' interazione farmaco la recettore recettore il interagisce farmaco massa legge di Azione dell' un segue con: e - l' risultante effetto al proporzionale è recettori occupati dei numero (TIl e Kd della tutta la velocità equilibrio Svolgendo legge all' di l' uguali due costante massa sono di eq e=.,) la È il recettori concentrazione farmaco Dissociazione dei di 50% che è occupa= ](F) ( CFR ]FTR K KV. RFR va= =,, ( tffr)[ ] ]RtCFICRI R] kdCFR kghaKse v. va = = ==. =ftp.I-CFRI/CFI)CFRIAnd KDCFRIha -.= [ ]FR diventa che: (F))RTICFI CFR CFRITCFRICF) [ (CFR F) ]ha []K Rt- =,. CFR raccolgo )ftp.CFICRDrolkdt⇐ ]) [([ FI Rtfr iperbole rettangoli= FIkdt ( LÌCF] )CFRha del kd la se è con ci= = farmaco che occupa metà recettori dei l' recettoriale effetto proporzionale dei è numero parametro altro esiste occupati: un ma, Attività farmaco intrinseca del CFR [ )]E Emax Rt= =FI(Emax CFIE kd tremare Ese == =F)[kdt Footl' ) tutti effetto verifica quando massimo si (occupati questa recettori i viene sono cosa) chiamata Farmaco #icona e del.

La la il dell' effetto che 50% dose massima da, () del farmaco Peso la potenza Dose 50 è Efficace I biologica risposta legano effetti recettore Agonisti farmaci riproducendo di ad gli si possono essere una generano un, fisiologico (ligando composto endogeno un effetto siano di dose presenza in curve - quello all' di agonisti di vicino più cui 2 ora, () ha Infatti reso potente Y % oggetto più è. (Peso del secondo di è minore 0,041 con g la aumentando dose comunque si raggiunge / O,. l' la Etna farmaco potenza di ciascuno un con ×. che la dà influenza dose l' effetto marino Qui differente farmaci agonisti 3 possiamo osservare con )(potenza Des Orfanoiorom Morfina Codeina,,, tutti l' la aumentando dose Etna 3 raggiungono e ×)( nell' riportato efficacia y asse C' E la l' aumentando dalla indice dose può efficacia si è dose ma raggiungere dipende non mai ma,, attività dell' intrinseca del farmaco base i farmaci ad classificati in in possono: essere essa Agonisti ' 1 Attività intrinseca -: = Antagonisti attività intrinseca: - = o Agonisti parziali Attività intrinseca 0 si: e - entità l' indurre effetto dell' che farmaco è massima può E icaaa # un ALTEZZA l' risposta della efficacia dose l' rispecchia curva - • l' recettori il si Emax dei anche 100% si può occupano raggiungere non se I affinità farmaci termini produttivo il legarsi recettore legame al Antagonisti di possono alta in in di grado è essere ma non con sono, efficacia fidare terapeutica l'effetto l' nella inibire di antagonista capacità importanza risiede di di un e recettore agonista quel endogeno per un bili sormonta competitivi: ti sormontati competitivi non non: '| effetto Antagonista di un quello la ridurre è di competitivo dell' potenza agonista può correre ma, la aumentando Iniettate dose dell' medio agonista In competitivo l'antagonista presenza Emax di un non) la ( immodificata ridotto potenza mentre è rimane efficacia, (' interazione recettore oltre all' effetto farmaco - terapeutico tossici degli effetti responsabile anche è caratteristico parametro indicate meli di è un: farmaco ciascun.

Esso fdoril letale la fra la che DL rapporto dose è cioè soso,) trattati ha la soggetti ha dei provocato peso morte 50% nel e, il che effetto dell' dose 50 % produce massimo definiti farmaci Rispetto all' i sicuri terapeutico indice vengono () definiti mentre poco quando maneggevoli Alto it vengono,) l' stretto (Basso it è o

Cenni di fisiologia

Cenni fisiologia di Il distinto costituito ed da midollo in sistema SNC è spinale nervoso encefalo:. costituito SNC dall' dai che nervi emergono SNA Sistema sistema eiferente erente A #Somatico somatico)(Sistema SNA autonomo nervoso )(organizzato midollo spinale del è in sistema simpatico compare torneo: sezione - )( midollo del spinale sacrale cranio Sistema sezione parasimpatico - )intramurali situati costituito del tratto (gastrointestinale plessi enterico da nei sistema neuroni Organizzazione funzionale Anatomo - (costituita sistema il connette somatico nel Neurone singolo è da che da Post motoneurone Ganguare Neurone vi N.B. Pre ganguare è un un e un: -- ) muscolatura scheletrica la SNC con simpatiche rilasciano fibre impoetiche le Pre ganguaru parco • e - recettori nicotinico Acetilcolina che sui agisce, le Tutte rilasciano parasimpatico fibre post Gangheri • - Acetilcolina sui recettori che muscarinici agisce, simpatiche le Tutte fibre rilasciano Post ganguari noradrenalina • -, che recettori adrenergici f-o sui agisce o ) In sistemi trasmissione presenti 2 i ciascun di simpatico sono "organo rene i reggano, sistemi opposto sull' dei due è organo )(Parasimpatico nergico Coll lunghi dell' ramificati contemporaneamente che di #protezione terminano usa a SNC cerebrali Sistema in sezione assoni più: una e con aree.

Cellulari raggruppati I in ipotalamo dei Talamo neocorteccia precise cervelletto sono neuroni corpi zone:,,, eccitazione liberato A neurotrasmettitore attività dell' il influenzano specifica da diffusa sistemi in i proiezione cui seconda una viene area una a, effetto abbiamo un (specifico 90 Or 9A e e stimolo sensoriale specifica Quindi sistemi (attività cerebrali i influenzano che struttura diffusa proiezione della seconda specifiche azione a a, integrata fazione cerebrali influenzano contemporaneamente più regolare vanno aree e a, Neurotrasmettitori classici Glutammato Neurotensina serotonina Uropeptioi - e - Cinagu Encefaline Noradrenalina - __GABA Endorfine Dopamina - - _ P Acetilcolina Sostanza Istamina - - - e) Tutti (neurotrasmettitori i terminazioni classici sintetizzati nelle degli terminazioni sinaptica sono aironi La attività Dopamina in svolge di una serie del dell' SNC sistema sezioni varie Nigro -, controllo il motorio striata le svolge. funzioni svolge di Nel Meso umbico sistema apprendi gratificazione sensoriale percezione,, mento memoria e. Nel reso svolge funzioni sistema corticale all' inerenti interazione comportamento al e alla programmazione sociale di azioni., Nel La regola Ipotalamo sistema ipofisario - (prolattina endocrina secrezione ormoni,) della crescita sessuali ormoni,

Sistema serotoninergico

Livello Sistema serotoninergico cerebrale Neuroni serotoniner g nuclei nei Rafe: la sono a del: linea della costituiti livello nuclei mediana da 9 a, suddivisi in sono 2 gruppi: e 1) Mesencefalo del nel ponte Poruone rostrate, tutto il SNC la proiettano regolano e a il sensoriale veglia il percezione ciclo; sonno; - comportamento umore; 2) la Bulbo porzione regolano nel causale percezione e )(che stimoli sensoriali degli dolore ciccione no () Tubuli ipotalamo dell' nella Istamine formazione Sistema tubero mammillari bulbare mesencefalica dai pontina reticolo origina rgico: e - -, ./ loro baiabasale ipotalamo eccitano encefalo della talamo cerebrale corteccia pro ganglia ironi e,,, Il attività il livello di alto inibisce della del declina centro istamine nella neuroni fame nel dei veglia già corso è sonno e,. infatti la l' il inibizione farmacologica istamine veglia dei ed neuroni riduce già sonno innesca e (fame aumenta ) la Antistaminici neurotrasmettitore inibitorio sinaptica GAI all' il rilascio nello impulso impedisce sinaptica spazio post nel di propagarsi nervoso: suo neurone -, neurotrasmettitore eccitato consente stimolo Agrochimica nel postio allo sinaptica quindi è di propagarsi nervioso un neurone e: - a)

Neuromediatori e recettori

(lunghezza costituiti variabile proteiche da rilasciati dalle di complesse molecole 80 che dai neurotropi da possono 3 neuroni sia essere e a a: tessuti localizzate creatrici cellule o din organi nervosi non nervose. Sono direttamente lo di detti grado diffondere distanze sinaptica anche quanto in passare in maggiori neuromediatori spazio possono sono ma a, cellule interno SNC dell' influenzando all' specifica di zona numerose una rappresentano target attività terapeutica dei farmaci dei uno nell' maggiormente coinvolti struttura modificarsi legare di in natura di proteica è è specifico riconoscere capace e messaggero una uno,, Un biologica risponde caratteristiche modo risposta recettore alle da seguenti generare una.

• Specificità
• Alta ità a # in
• 'Satura biuta
• Reversibilità
• Tutte caratteristica questa Accoppiamento contraddistingue da recettore più proteina di → legame di una un

I Recettori classificati base alla loro in localizzazione vengono: la (idrofili neurotrasmettitori mediatori che classici membrana rispondono Recettori membrana • di passano non e a ) crescita Traducono il fattori biochimiche citochine dici peptidi segnale modifiche portando a,, ..., bio fisiche e traducono tipo il la composti che membrana facilmente • Recettori fili ed segnale di intracellulare passano ormoni Ah )(locus il vitamina segnale D traducono Questi retinoico steroidei tiroidei acido ormoni e, ..,, ., celluladella proteica dell' della genica portando ad espressione composizione modificazione quindi e una della DNA ed replicazione del alcuni anche ① ② ③ recettori di membrana intracellulare 1 simili Strutturalmente tutti (molto ) ligando il vitamina sito: caro ossimoro terminate sono → per ormone.,. .., (intracellulare recettore riconoscimento sito DNA specifiche parte di per di centrale → sequenze • della livello specificità la AMI essenziale Trans d' è terminale azione Attivazione Nico per a → • di geni specifici ) In intracellulare interazione dall' stato ligando mantenuto (lo il heat quiescente del inattivo recettore protein shock HSP è Proteine è assenza con, dalle Con il ha si ligando il SP conformazionale che recettore modifica fa dissociare una I base loro volta classificano d' al membrana in recettori si meccanismo azione di a)

• (1) Traduzione veloce Recettori canale
• 2) (Lenta risposta prolungata Recettori accoppiati G più più proteine a e
• 3) Recettori Attività ad tirosin cachinasi -
• 4) Attività Recettori guani ci clasica con lato -

Recettori canale

1) Recettori canale ligando Dall' interazione recettore che canale l' permette di ingresso si apre un uno - la della che indurre può ione per polarizzazione de polarizzazione oppure i, cellula l' effetto quindi e. )(recettori Sono sistema canale cdinergico i Recettori nicotina:. (inibitorio reattore del tipo neurotrasmettitore GABAA di A • )GAOA (d) Il recettore nicotinico Recettori composto p canale subunità J da Glicina è 5 LAPER2a.,,, che pentametro delimitano che formano ionico canale un une ) Glutammato (eccitato la attraversa permeabile cationi Nat cellulare ed membrana è io per il ai ° ionotropi Recettore Ogni presenta formata che catena biotica unità da pop sua è una In extracellulare HTal grande Serotonina porzione Recettore 5- è per °0 AMI la terminale Nico una,. legame sito presente il l' Acetilcolina di per )(sito il membrana canale legame recettori e iberuoneidi alla è - cellulare tipi di ed formato solo da dei è più in due uno genere o presenti canale subunità cellulare Sulla che extra il formano porta sono -