Farmacocinetica

Il fenomeno dell'induzione enzimatica è stato dimostrato per la prima volta nei conigli durante il sonno indotto dal pentobarbital. È stato dimostrato che il pretrattamento con il barbiturico aumenta l'attività metabolizzante del citocromo P450, inducendo un aumento del peso dei microsomi.

Il meccanismo dell'induzione enzimatica può essere spiegato come segue:

1. Un ligando si lega al recettore nel citosol della cellula, determinando un aumento del legame del recettore al locus del DNA.
2. Questo aumento del legame del recettore al DNA codifica per proteine che formano il complesso enzimatico CYP450 nel nucleo.
3. Il complesso enzimatico CYP450 migra nel reticolo endoplasmatico, dove repressione e attivazione genica determinano l'aumento dell'mRNA dell'enzima.
4. Esistono anche inibitori reversibili dell'attività enzimatica del CYP450, che si legano alla sua struttura catalitica e generano complessi covalenti.

Questi risultati indicano l'importanza della regolazione enzimatica nel metabolismo delle sostanze chimiche.

inibitori

Tali sostanze, dette competitivi, sono in grado di inibire il metabolismo di alcuni substrati, facilitando così la loro trasformazione in metaboliti idrosolubili. Alcuni esempi di inibitori sono il cloramfenicolo, il seco-barbiketo-duolo e il coniugato di metabolismo. Questi composti permettono di diminuire l'eliminazione completa dei substrati, ma non ne impediscono del tutto l'eliminazione. Inoltre, durante la fase II di metabolismo, i microsomi cellulari sono in grado di fare coniugazioni enzimatiche che rendono i metaboliti idrosolubili. Un'eccezione a questa regola è rappresentata dall'acido ghiaino-nico, il cui metabolita principale è particolarmente idrosolubile nonostante il suo peso molecolare discreto. Esistono diverse isoforme di GWCORONILTRANSFERASI, ognuna delle quali è affine a gruppi di substrati tossici ed endogeni. Queste isoforme possono essere indotte da farmaci.

essere ele indicibiliinformedue dapiùsono menoodifferenti compostiSOLFO lacatalizza metabolitaCONIUGAZIONE attivato FOSFOAOENOSINFOSFOSOLTATOconiugazione SOLFATOdel in: con GLUTATIONE :ACETI la farmaciLAMONE acetile attraversol' alcuni antitesi: coniugazione avviene per due isogorua diconNAT 1• NAT 2•Escrezionennnrnnrnnn l assorbito fegatodal intestinaletratto ilfarmacoprincipali gastroVie Renate raggiunge: -- tramite la Dal incontroandarefegatoEpatica VENA- porta può :a.METABOLISMO 1 PASSAGGIOVIE °DIINTESTINALE polmonareSECONDARIE -: . . salivare EscrezioneCUTANEA FARMACI BILENELLADEI-- -MAMMARIALACRIMALE- -capelli--VIE PRINCIPALI : deputatol'il liquidiEscrezione Renale di distribuzionealla volume composizioneregolazioneè deirene: corporeiorgano e, .La ilunità funzionale èanatomo NEFRONEsua -riassorbimentoTuono Nonprossimale dicontor to : glucosio ora: - , .NAHCO Ha 0- } . ( )antibiotici diureticibasidi

organicheacidisecrezione uricoe ac: - ,. , ., .. )( il riassorbimentoinibitorinel dell'gli cheAcetozoismioe riduconoAnanas CARBONICATCP Diureticiagiscono come• ,Nat esentel' H2Odel lumecheaumentaosmosi nelper verràeANSA HENLEDI discendentesottile della riassorbimento Haobrancasegmento di: : : - ②(detta ascendente riassorbimento Nailbranca Natrasportosegmento dispesso co: : - " càtMg- ,µNalkil trasportoblocco delqui co - H2Ofa aumentare l' diescrezione( diuretico FUROSAMIOEcolavvienecomeDI( casi nelriassorbimento diuretici leTubulo ilinibisconoDistale dicontorto TDNon timidiagiscono come:: . ,Natta2T "loNatriassorbimento del scambioCon aumentano- ,Nell Haoriassorbimento ktle aumentanodi nel l' ildel riassorbimento dituono escrezioneTCcollettore : timidi: - ,)divelti ( che stimolaAHD antidiureticodipende Aldosteronedidai ormone ,,kt Nàlktil attivitàriassorbimento l' delladi pompasecrezione : e- .)