Farmaci contro l'insufficienza cardiaca congestizia

DIGITALE

E' il farmaco di prima scelta per lo scompenso cardiaco.

Ha effetto:

• ionotropo + → aumento forza di contrazione

• cronotropo - → diminuisce frequenza

• dromotropo - → diminuisce velocità conduzione

• batmotropo + → aumenta eccitabilità

Meccanismo d'azione:

La digitale inibisce la pompa Na+/K+ ATPasi, impedendo la fuoriuscita di Na+ dalla cellula.

Conseguentemente si blocca l'attività dello scambiatore Na+/Ca2+ che solitamente fa entrare Na+ e

uscire Ca2+. Con la sua inibizione si ha un aumento di Ca citoplasmatico, il quale si lega a canali

del Ca e fa avvenire la contrazione cellulare (aumento contrazione per scorrimento dei filamenti di

miosina).

Anche i β-agonisti e i bloccanti dei canali del Ca possono chiudere i canali del Ca.

I glicosidi possono essere di due tipi

• cardenolidi (C5)

• bufadienolidi (C6)

I glicosidi che si ottengono dalla digitale sono:

• Digossina

• Digitossina

• Ouabaina

Effetti cardiaci

Hanno effetto ionotropo + per:

• aumento interazioni actina/miosina

• aumento Ca intracellulare grazie a

◦ aumento Na+ intracell

◦ minore espulsione di Ca da parte dello scambiatore Na-Ca

Effetti collaterali

• a basse dosi → attività parasimpaticomimetica

• ad alte dosi attività simpaticomimetica → non va bene

◦ eccitabilità SNC e muscolo liscio

◦ nausea, vomito, diarrea

◦ aritmie

La digitale interagisce con:Ha interazioni anche con K, Ca e Mg

• K → l'iperkalemia diminuisce l'attività della digitale

• Ca → l'ipercalcemia aumenta la tossicità della digitale → aritmie

• Mg → l'ipomagnesemia aumenta la tossicità della digitale → aritmie

• Chinina

• FANS → aumentano la biodisponibilità della digitale → effetti tossici

• Ca antagonisti