Farmaci contro l'asma

Asma

L'asma è una malattia infiammatoria cronica delle vie aeree ed è dovuta a:

• Aumento della responsività di trachea e bronchi a stimoli più restringimento delle vie aeree
• Contrazione della muscolatura liscia bronchiale
• Ispessimento ed edema della mucosa

Sintomi

• Tosse
• Dispnea
• Costrizione toracica
• Respiro sibilante

Farmaci per il trattamento dell'asma

I farmaci per il trattamento dell'asma sono di due tipi:

• Farmaci che agiscono sulla sintomatologia (broncodilatatori) → breve durata
  • β₂ agonisti
  • Teofillina → xantine
  • Antimuscarinici
• Farmaci che agiscono sui meccanismi patogenetici → terapia cronica
  • Glucocorticoidi antiinfiammatori per via inalatoria
  • Antagonisti dei leucotrieni
  • Inibitori della degranulazione dei mastociti

Meccanismo di risposta in seguito ad inalazione di agente irritante

Fenomeno acuto

Le sostanze inalate possono provocare broncocostrizione attraverso diversi possibili meccanismi:

• Stimolazione della liberazione di mediatori chimici dai mastociti → istamina e ACh
• Attivazione dei recettori afferenti con stimolazione della broncocostrizione riflessa
• Liberazione di tachichinine (es. sostanza P) → provocano contrazione della muscolatura liscia per azione diretta

Fenomeno cronico

L'esposizione all'antigene provoca sintesi di IgE che si legano ai mastociti nella mucosa delle vie respiratorie. In seguito alla riesposizione dell'antigene, l'interazione antigene-anticorpo sulla superficie dei mastociti stimola la liberazione dei mediatori dell'anafilassi:

• Istamina
• Triptasi
• Prostaglandina D₂ (PGD₂)
• Leucotriene C
• Fattore attivante delle piastrine (PAF)

Tali composti provocano contrazione della muscolatura liscia bronchiale con conseguente immediata diminuzione del FEV.

La riesposizione all'antigene provoca anche sintesi e rilascio, da linfociti T e mastociti, di una serie di citochine:

• IL-4 e IL-5
• Fattore stimolante le colonie granulocitarie-macrofagiche (GM-CSF)
• Fattore di necrosi tumorale (TNF)
• Fattore di crescita tissutale (TGF)

Queste citochine, a loro volta, richiamano e attivano eosinofili e neutrofili che producono:

• Proteina cationica degli eosinofili (ECP)
• Proteina basica maggiore (MPB)
• Proteasi
• Fattore attivante le piastrine

Tali mediatori provocano edema, ipersecrezione della mucosa, contrazione della muscolatura liscia ed aumentata reattività bronchiale associata con la risposta asmatica tardiva, indicata da una riduzione del FEV 2-8 ore dopo l'esposizione.