Tabella farmaci peptidici completa

Utilizzo di farmaci diagnostici e terapeutici

Octreoscan e Analoghi di Pentetreotide

IMPIEGO: farmaco diagnostico tracciante sintetico derivato da Octreotide e coniugato a radioisotopo dell'Indio-111 somatostatina (meccanismo di peptide)

Lutathera

IMPIEGO: deriva da Octreotide, coniugato con isotopi radioattivi (ittrio-90 o lutezio-177) al fine di erodere esternamente il tumore e renderlo operabile.

Signifor e Analoghi di Pasireotide

IMPIEGO: Morbo di Cushing. Modifiche ulteriori hanno portato a una forma a 6 aa al posto che 8, con grandi sostituzioni di aa non per questa malattia.

Inibitori del proteosoma

IMPIEGO: Mieloma Multiplo. Presenza di Leucina nella funzionalità elettrofilare attiva che inibisce il proteosoma (N-terminale).

Bortezomib

La funzione reattiva è...

data dalla presenza di acido ← Somministrato per Velcade boronico (elettrofilo). via iniettiva Piú stabile all’idrolisi/potente rispetto a Bortezomib. La funzione reattiva é data da residuo acetico che CARFILZOMIB ← Somministrazione stabilizza e promuove interazioni particolari con la Kiprolis per via endovenosa tasca del proteosoma e con la treonina del protosoma (in modo inreversibile). Farmaco molto sempice ed altamente modificato (assimilabile a small molecules). ← Somministrazione La funzione elettrofila é data da presenza di acido IXAZOMIB via iniettiva o via Ninlaro borico. orale. É stato esterificato con acido citrico per pruomuoverne assorbimento intestinale, dato che maschera la funzione boronica. Zolinza Inibitori VORINOSTAT IMPIEGO: Varie frome di tumori tramite dell’enzima (farmaco non peptidico ma intervento epigenetico. tradizionale) istone Hanno tutti una struttura ciclica e seguono perdeacetilasi quanto riguarda il farmacoforo la(HDAC) nell'immagine a dx. → ← deriva da HelicomaNon Non approvato perché azione troppo forte, inibisce ambiens (fungo), nonTROPOXINE approvato irreversibilmente le HDAC, e perché instabile. ottenibile per via sintetica.Meno potenti rispetto a Tropoxine.Il primo deriva da Microsporum gypseum (fungo). ← deriva da ChromoIMPIEGO: diversi tipi di linfomaMICROSPORINE Non bacterium violaceum.approvati É un biciclo peptide, la sua forma iniziale nonAZUMAMIDI Somministrazione per via
corrisponde al precedente farmacoforo, ma la forma iniettiva.
esterna si bio-attiva tramite riduzione ricreando inROMIDESPIN Attualmente in studio per il
potenziale d’azione vs tumoriIstodax vivo la forma a dx. solidi (studi clinici fase I e II)
Peptidi impiegati contro disordini metabolici
NOME
FAMIGLIA
NOME PEPTIDE
FUNZIONE
DETTAGLI
COMMERCIALE
Insulina
Insulina
VANTAGGI:
1) minore immunogenicitá via biotecnologica.
umana
REGULAR
2)esente da pirogeni

Somministrazione perricombiante 3)non contaminata (perché non estratta da animali) via iniettiva.a(1 generaz) ← Questo perché il picco

LIMITI: Non riesce a rispecchiare il picco insulinico si attiva

insulinemico fisiologico post-prandiale (da lentamente e dura più a

assumere 30/60 min prima di mangiare) ed ha lungo, rispetto a quello

un’azione più lunga dell’insulina endogena e ciò fisiologico che si attiva

può portare a ipo-glicemia post-prandiale tardiva subito e si spegne(4-6h) e iperglicemia post-prandiale. velocemente.

Analoghi Il nome di questi farmaci

Insulina LISPRO Variazione: B-28 Lys e B-29 Pro, inversione.

dell’Insulina deriva direttamente dalla

Questa modifica velocizza l’azione, no dimeri.

Assunzione: 15 min prima dei pasti. migliorarli.

Variazione: Prolina→Aspartato in B-28. via biotecnologica.

Previene formazione di dimeri ed esameri. Somministrazione per

Insulina ASPART

Migliore tra i tre nel rispecchiare il picco insulinico. via iniettiva.

Assunzione: 5-10 min prima dei pasti

Variazione: Lys→Glutammato in B-29, migliora la solubilitá e quindi la biodisponibilitá.

Assunzione: 15 min prima dei pasti.

Insul. GLULISINA Analoghi VANTAGGI: 1) Profilo d’azione stabile e prolungato Coprono picco dell’Insulina 2) Maggior controllo notturno della glicemia insulinico post-- long acting 3) Flessibilitá ora di somministrazione giornaliera prandiale e basale. via biotecnologica.

Insul. GLARGINA Variazione: Arg→Gly in A-21 (stabilizzare) Somministrazione per Lantus Asn (Asparagina)→Gly per stabilizzare a pH=4 via iniettiva. Aggiunti 2 Arg per rendere piú basico. Assunzione: 1 volta al giorno. Azione lenta e prolungata, la soluzione si inietta a pH 4 ma i sistemi tampone la riportano a pH fisiologico facendo precipitare la molecola e ció porta alla creazione di un sito a lento rilascio. Strategia utilizzata: Punto

isoelettricoVariazione: Rimozione aa in B-30Insulina DETEMIR ← coniugazioneeffetti: assorbimento lento e costante della molecolaLevemir fisiologica connel punto di iniezione, tendenza a formare Albumina.microaggregati multimerici che mimano formaesamerica. Quando gli aggregati si dissociano i Disponibile con injectionmonomeri diventano affini all’albumina che li lega pen.e libera lentamente in circolo.Variazione: Rimozione aa in B-30, catena laterale di ← piú moderna eInsul. DEGLUDEC Tresiba Lys in B-29 si condensa con Glu (spacer) che si lega funzionale.a acido esadecandioico, questo pruomuove lentorilascio.Aggiunta di eccipienti nella formulazione:Zinco→ incrementa esamerizzazioneFenolo→ limitare aggregazioneNOMEFAMIGLIANOME PEPTIDE FUNZIONE DETTAGLICOMMERCIALEByeta oAgonisti delEXENATIDE Proteina (exendin-4) derivata dalla saliva di Gila Somministrazione perBydureonrecettore del Monster, ha 39 aa ed é molto resistente a via iniettiva.GLP-1

degradazione di DDP-4 (dipeptil-peptidasi-4).

(Incretino Variazione rispetto ad engeno aa 2 Ala→ Gly e ← Assunzione: 2 voltemimetici) porzione C-terminale ammidata. al giorno

Maggiore stabilitá, emivita da 2min (endogeno) a2h.

Analogo di Exenatide piú recente. Assunzione: 1 volta al

LIXISENATIDE Variazioni: delzione di un residuo di Prolina nella giorno

Iyxumia sezione C-termina.

Piú resistente a peptidasi e con affinitá maggior eperrecettore di GLP-1.

VictozaAnaloghi del

LIRAGLUTIDE Variazioni: in poszione 26 la Lys viene acetilizata ← emivita plasmatica

GLP-1 con acido palmitico tramite uno spaziatore 13h.

umano glutammico; questa modifica da la capacitá di Somministrazione

assumere forme multimeriche e di coniugarsi sottocutanea

all’albumina quando in forma rilasciata. giornaliera.

In posizione 34 Lys→Arg per differenziare dallaposizione 26 e facilitare la scelta del residuo da

acetilizzare durante la sintesi. ← emivita

plasmaticaVariazione: Gly→ Ala in posizione 2 perEperzan oTanzeumALBIGLUTIDE di 7 giorimascherare sito proteolitico che usa DPP-4 per Somministrazionetagliare il peptide endogeno, questo da maggiore sottocutaneastabilitá metabolica settimanale.Coniugato con Albumina, questo aumenta l’emivitaper il meccanismo di riciclo del recettore diBrambell.Stessa stabilizzazione dell’Albiglutide, ma laTrulicityDULAGLUTIDE coniugazione é con IgG (peptidebody).Stessa somministrazione ed emivita dell’Albiglutide ←presente in formaVariazioni: Simile a modifiche di Liraglutide,OzempicSEMAGLUTIDE iniettabile o orale,acetilazione gella Lys in posiz 26 con aiuto di uno quest’ultima ha scarsaspaziatore; Lys→ Arg posiz 34 per regio-selettivitá. biodisponibilitáInfine residuo N-terminale ingegnerizzato con (Rybelsus)introduzione di Aib, per ingannare DPP-4.Peptidi impiegati per il trattamento del doloreNOMEFAMIGLIANOME PEPTIDE FUNZIONE

DETTAGLICOMMERCIALE Conopeptidi ZICONOTIDE Peptide polibasico (tante cariche +), elevato PM, Somministrato performato da nodi di ponti S-S. via intertecale perché Lega in maniera selettiva (reversibile) i canali di a livello sistemico ètipo N (neuronali) del calcio coinvoti nella via citotossico e non passaascendente del dolore. Crea un'ostruzione fisica al BEE.passaggio di Ca. Efetti avversi (88%):cognitivi e psichiatrici. Peptidi impiegati per il trattamento di CVD NOME FAMIGLIA NOME PEPTIDE FUNZIONE DETTAGLICOMMERCIALE Refluodan LEPIRUDINA Struttura: 3 ponti S-S nella sez N-terminale, la sez DerivatiAnaloghi C-terminale è la parte attiva perché carica dall'IRUDINA:delll' negativamente. farmaco inibitore Irudina - La parte N-term blocca il sito attivo della trombina, bivalente irreversibile Anticoagulanti mentre la sez C-terminale blocca l'esosito 1. della trombina, L'interazione è irreversibile presente della saliva Prodotto daricombinazione delle sanguisughe. Analogo ricombinante della Lepidurina, prodotto Angiox o BIVALIRUDINA per via sintetica e semplificato: tolta la zona non funzionale dei S-S e sostituita con spacer di 4 Gly ← infusa per endovena per conferire flessibilità durante interventi. Tre regioni: coronarici, la funzione C-terminale con funzione identica a Lepidurina. fisiologica si reinstaura al termine dell'infusione N-terminale che non ha legami di similitudine con Lepidurina perché legano il susbstrato in modo reversibile (al contrario della L.). Vantaggio: scarso potenziale immunogenico. Integrilin Antagonisti EPTIFIBATIDE Peptide ciclico a 6 residui aa e un residuo Agisce su fase 2 del adella mercaptopropionilico, ciclizzazione testa coda con formazione del trombo, glicoprotein S-S. Deriva da veleno di serpente a sonagli, in previene formaza IIB e IIIA particolare da barburina (sostanza a 73 aa). trombo bianco Antiaggreganti La

La porzione farmacofora è composta da Arg-Gly- inibendo i recettori del Asp e mima la regione RGD del fibrinogeno. Utilizzato per prevenzione nell'infarto miocardico e insieme a bivalirudina nell'angioplastica coronarica. Farmaco ospedaliero, terminata l'infusione si riprende la normale funzione fisiologica.

Attivatori

ALTEPLASE Mantiene tutti i domini endogena inalterati. Derivano dal TPA