Farmaci anti-ulcera

Ulcera

Le patologie acido-peptiche comprendono

• Reflusso gastroesofageo
• Ulcera peptica
  • Gastrica
  • Duodenale
• Ernia iatale

In tutte queste patologie si formano erosioni o ulcere mucose, dovute al fatto che i fattori aggressivi prevalgono sui fattori protettivi della mucosa GI.

Fattori aggressivi e protettivi

• Fattori aggressivi
  • Acido (HCl)
  • Pepsina
  • Bile
• Fattori protettivi
  • Secrezione di muco e bicarbonato
  • Sintesi di prostaglandine → stimolano la secrezione di muco e bicarbonato
  • Velocità di flusso ematico → apporta bicarbonato e fattori nutritivi alle cellule epiteliali
  • Processi riparativi e rigenerativi che si attivano dopo il danno cellulare

Cause dell'ulcera peptica

• Aumento della secrezione di HCl
• Insufficiente protezione della mucosa contro l'acido gastrico
• Infezione da Helicobacter pylori
• Uso di FANS (inibiscono sintesi di prostaglandine)

Secrezione acida

La secrezione acida gastrica è controllata da:

• Istamina → prodotta dalle cellule enterocromaffini-simili (ECL). Sono cellule endocrine GI localizzate in stretta vicinanza delle cellule parietali. Possiedono recettori per gastrina e ACh, e sono la fonte principale di istamina, la cui liberazione è stimolata dall'attivazione di tali recettori.
• ACh → rilasciata dai neuroni postgangliari vagali
• Gastrina → increta dalle cellule G antrali nel torrente circolatorio

Le cellule parietali hanno, nelle loro membrane plasmatiche, recettori per:

• Gastrina → CCK B
• ACh → recettori muscarinici M3

Entrambi questi recettori, una volta attivati, inducono un aumento della concentrazione citoplasmatica di Ca, che, a sua volta, attiva delle proteinchinasi che stimolano la secrezione di H+ da parte della pompa protonica (ATPasi H+/K+ -dipendente; trasporta H+ nel lume e K+ nella cellula parietale).

• Istamina → H2

Una volta attivato si attiva l'adenilil ciclasi e aumentano i livelli di cAMP intracellulare, il quale attiva delle proteinchinasi che, a loro volta, stimolano la secrezione di H+ da parte della pompa protonica.

Antistaminici

Quando si libera istamina, essa può andare a legare vari recettori, causando:

• H1 → muscolo liscio, endotelio, cervello
  • Vasodilatazione locale
  • Stravaso plasma
  • Prurito
  • Edema
  • Dolore
  • Broncocostrizione
• H2 → mucosa GI
  • Stimolazione secrezione gastrica HCl
  • Produzione gastrica di pepsina
• H3

Farmaci anti-H1

• Antistaminici di I generazione
  • Difenidramina
  • Bromfeniramina