Farmaci anti-Parkinson

Parkinson

Il parkinson è una malattia degenerativa; attualmente si può rallentare ma non si riesce a guarire.

Sintomi

• Acatisia (=incapacità di stare fermi, tremori)
• Rigidità muscolare → movimenti a scatti
• Bradicinesia (=movimenti rallentati)
• Instabilità posturale

I neuroni della substantia nigra (sta nel mesencefalo) producono DA, a partire dalla tirosina, ad opera dell'enzima tirosina idrossilasi (TH) e la trasportano allo striato attraverso le vie nigrostriatali. Nel Parkinson c'è una carenza di TH oppure c'è ma non funziona; questo fa sì che non arrivi DA ai gangli della base, localizzati nei nuclei dello striato (area che regola il movimento e la stabilità posturale).

La DA è in equilibrio con l'ACh quindi se i livelli di DA si abbassano, si alzano quelli di ACh. Alti livelli di ACh causano:

• Scialorrea (=aumentata salivazione liquida)
• Continua peristalsi → al malato sembra che deve andare in bagno anche se non ne ha bisogno
• Aumento della motilità vescicale → stimolazione della minzione
• Midriasi e aumento P endoculare → fino ad arrivare al glaucoma

Una possibile terapia è quindi quella di usare farmaci dopaminergici o anticolinergici.

Nel corpo striato sono anche presenti recettori GABAergici (il GABA è un NT inibitorio che regola la coordinazione motoria). Il GABA è controllato da DA e ACh:

• La DA inibisce il GABA → stimolazione motoria
• L'ACh stimola il neurone GABAergico → diminuzione della motilità

Nel Parkinson

• Non arriva la DA → diminuzione attività motoria
• Resta l'ACh → diminuzione attività motoria

La substantia nigra è composta da:

• Parte compatta
• Parte reticolata

I neuroni dopaminergici hanno il soma nella parte compatta e proiettano DA allo striato.

Il corpo striato è composto da due nuclei:

• Nucleo lenticolare
  • Globo pallido (esterno e interno)
  • Putamen
• Nucleo caudato

Una volta arrivata allo striato, la DA trova i recettori:

• D1 → eccitatori → via diretta
• D2 → inibitori → via indiretta

In pratica, quando si è fermi, il globus pallidus internus (GPi) e la substantia nigra, pars reticulata (SNr) inibiscono il nucleo ventromediale del talamo tramite proiezioni GABAergiche, inibendo le fibre glutamatergiche che dal talamo stimolano la corteccia motoria. Quando la corteccia prefrontale o la corteccia sensoriale mandano invece un segnale (glutamatergico) al putamen, per dire di eseguire un movimento, vengono attivate due vie: la via diretta.