Farmaci anti-Alzheimer

Malattia di Alzheimer

Il morbo d'Alzheimer è una patologia neurodegenerativa caratterizzata dalla presenza di regioni cerebrali di dimensioni ridotte. In questa malattia si ha un aumento, a livello della corteccia cerebrale, di depositi di β-amiloide che portano alla formazione di placche neuronali e grovigli neuronali (aggregati intracellulari della proteina tau).

Processazione della proteina precursore dell'amiloide (APP)

Il punto centrale del disturbo è l'alterata processazione della proteina precursore dell'amiloide (APP). Questa proteina:

• Regola la crescita neuronale ed assonale
• Modula la plasticità sinaptica
• Coordina l'adesione cellulare
• Funziona come recettore di membrana

La APP viene internalizzata a livello dei lisosomi. Sono stati identificati numerosi enzimi che tagliano la APP a diversi livelli:

• BACE → si producono peptidi
• γ-secretasi → produce β-amiloide 40-42 che è quello che si accumula formando placche

Fattori di rischio dell'Alzheimer

I fattori di rischio che possono portare all'Alzheimer sono:

• Genetici
• Comportamentali
• Ambientali
• Dieta

La causa della degenerazione sinaptica e neuronale è la deposizione di β-amiloide (Aβ). Il suo accumulo porta a:

• Perturbazione del trasporto assonale e sinaptico vescicolare
• Stress ossidativo
• Modifiche della funzione mitocondriale e del reticolo endoplasmatico
• Alterazione dell'omeostasi del Ca

Danno alla glia

C'è anche un danno alla glia:

• Astrociti
  • Alterazione dell'omeostasi del Ca
  • Danno al trasporto del glutammato
  • Produzione di citochine infiammatorie
• Oligodendrociti
• Microglia
  • Genesi di IL-1 e IL-6

Fattori che contrastano l'Alzheimer

I fattori che contrastano l'Alzheimer sono:

• Fattori ambientali, comportamentali e legati alla dieta
• Terapie
  • Stimolazione colinergica
  • Limitazione delle lesioni
  • Rallentamento del processo neurodegenerativo