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EPATITI VIRALI
Malattie infettive caratterizzate da lesioni anatomo-funzionali del fegato ed hanno
decorso, espressione clinica ed esito variabili in base all’agente eziologico.
Si dice virale perché è causata da Virus A,B,C,D,E,F (quando l’agente patogeno resta
ignoto),G.
Virus epatici minori sono quelli che oltre alla malattia principale possono causare danni
al fegato (epatite):
Epsteir-barr
Cytomegalovirus
Herpes simplex
Varicella zoster
Morbillo e rosolia
…
Esistono 2 tipi di epatite:
1. ACUTA può essere:
Asintomatica
Anitterica
Ittero
Colestatica
Fulminante
La forma classica è quella itterica che si distingue in fasi:
Incubazione:
I. varia in base all’eziologia
Pre-itterica:
II. periodo prodromico, 2-14 gg si ha:
Malessere generale
o Astenia
o Ipoanoressia
o Artromialgie
o Cefalea
o Febbre/febbricola
o Nausea e vomito
o Disgusto per il fumo
o Artriti e orticaria
o
Itterica:
III. fase clinica
Ittero sclerale e cutaneo
o No febbre
o Urine ipercromiche
o Feci ipocoliche
o Prurito
o Dolenzia al quadrante superiore dx
o Astenia
o Ipoanoressia
o Segni dispeptici ( difficoltà di digestione)
o Epatomegalia, dolorabile alla palpazione, margine arrotondato
o Splenomegalia 20-50% dei casi
o
Remissione:
IV. miglioramento della sintomatologia e regressione
dell’ittero
Convalescenza:
V. può essere +/- prolungato con +/- astenia e/o ipossia
e/o segni dispeptici.
Esami di laboratorio:
Aumento delle GPT/ALT e GOT/AST
o Aumento della bilirubina
o Riduzione del tasso di protrombina
o Urine: +bilirubina e urobilina
o Non si ha alterazione dei globuli bianchi e leucociti
o VES normale o lievemente alterata.
o
2. GRAVE, i sintomi sono più gravi:
Sonnolenza, Confusione mentale, Cambiamenti di personalità,
Aggressività, Inversione del ritmo circadiano (giorno-notte)
Tremori, ipertrofia muscolare, encefalopatia epatica
Febbre
Manifestazioni emorragiche
Esami di laboratorio:
Tasso di Protrombina diminuito <50% ok, se <10% è una prognosi grave.
o Leucocitosi neutrofila
o Diminuzione della colinesterasi
o AST>ALT Poi si ha un rapido decremento=atrofia epatica
o Incremento ammoniemia e bilirubina, decesso 75%
o
HAV – EPATITE A
Virus a RNA, trasmissione ORO-FECALE, molto resistente al calore, sopravvive
da giorni a settimane nei mitili, acqua, suolo, sedimento Marino, può essere
coltivato in vitro su culture cellulari.
Diffusa in tutto il mondo, in Italia il miglioramento socio-economico ha
provocato un miglioramento.
Trasmissione: da uomo ad uomo
Cibi e acque contaminate
Balneazione in acque contaminate (resiste 2 settimane al mare, 1 mese
nel fiume)
Cibi crudi o cotti non correttamente
Frutta e verdura non lavate correttamente
Viaggi in paesi ad alta endemia
Il virus è presente:
nelle feci fino a 7-10 giorni prima della comparsa dei sintomi e fino a una
settimana dopo,
nel sangue è presente pochi giorni (molto rara la trasmissione x sangue).
L’infettività è alta nelle prime 2 settimane prima dell’esordio fino a 2 settimane
dopo l’insorgenza di ittero.
Manifestazioni:
Incubazione: 25-30 giorni
Sintomi:
Febbre
o Malessere generale
o Dolore addominale
o Nausea
o Ittero
o Alterazioni di Transaminasi e bilirubina
o
Risoluzione in 3-4 settimane
Non cronicizza mai
Decorso fulminante è molto raro, sogg >50 aa e in sogg con epatopatia
cronica.
Se il pz ha HBV in cirrosi e prende HAV non ha modifiche del quadro clinico
Se il pz ha HCV non cirrotica e prende HAV ha alta incidenza di forma
fulminante. Indiretta
DIAGNOSI: si fa la ricerca per ricercare:
anticorpi anti-HAV-IgM compaiono nella fase acuta e scompaiono 6-12
mesi dopo
anticorpi anti-HAV-IgG compaiono più tardi e rimangono per tutta la vita.
PROFILASSI: esistono diversi tipi:
Generale:
I. evitare acque e cibi contaminati
Passiva:
II. Specifica somministrazione di Ig specifiche entro 10 gg
dall’esposizione la previene nell’80% dei casi, conviventi con sogg con
HAV e sogg che x lavoro vanno in Paesi a rischio.
Attiva:
III. Specifica vaccino anti-epatite A, virus A inattivato, coltivato su
cellule diploidi umane, inattivato con formalina e absorbito ad AIOH,
immunità in 14-21gg, raccomandato a viaggiatori, op ecologici,
viaggiatori in aree contaminate, sogg affetti da altre malattie epatiche
croniche e tossicodipendenti.
HBV-EPATITE B
Unico virus a DNA
6 genotipi diversi in distribuzione geografica diversa
Ha una particella sferica di 42nm, involucro esterno HbsAg, nucleo centrale core 27nm
e genoma a DNA circolare.
Principali Markers di infezione:
HBsAg: infezione di superficie
HBcAg: antigene del core virale (presente solo negli epatociti, non in circolo)
HBeAg: antigene non corpuscolato del core virale, indice di attiva replica,
infettività)
HBV-DNA indice di attività di replica
Anti-HBs: anticorpi protettivi, indice di guarigione, compaiono alcuni giorni dopo
la clearance di HBV e persistono per tutta la vita
Anti-HBC-IgM: presenti in fase acuta, scompaiono dopo 6-12 mesi
Anti-HBC-IgG: presenti nella fase acuta della malattia e persistono per tutta la
vita
Anti-HBe: indicano cessazione della replica
CICLO REPLICATIVO:
1) Il virus si lega alla sieroalbumina che si trova sulla superficie della cellula e
successiva endocitosi
2) Il DNA deve essere trasferito al nucleo della cellula ospite da proteine chiamate
accompagnatrici
3) DNA virale a doppia elica viene poi realizzato a doppio filamento e trasformato
in DNA covalente chiuso circolare
4) DNA circolare serve come stampo per la trascrittasi di 4 mRNA virali
5) mRNA più lungo viene usato per fare le copie del genoma attraverso la
trascrittasi inversa
6) I 4 trascritti vengono sottoposti a altre modifiche che vanno a formare virioni
che vengono rilasciati dalla cellula per esocitosi.
TRASMISSIONE parenterale:
Apparente: emoderivati, scambio di siringhe, trasfusioni, strumenti chirurgici
contaminati, trapianti di organi infetti.
Inapparente: penetrazione del virus attraverso cute, mucose, rasoi, rapporti
sessuali, tatuaggi, manicure, graffi e morsi (occasionalmente), materno-fetale
(durante il parto).
La risposta immunitaria è il danno epatico,
Linfociti CD8+ citotossici riconoscono e distruggono gli epatociti infetti da HBV
o il riconoscimento causa la lisi diretta dell’epatocita e il rilascio di IFN e TNF che
o possono deprimere la replica virale
I linfociti CD4 cooperano con i CD8 per stimolare la produzione di anti-HBs.
o