Endocrinologia - PAS 2

Pas-2 sindrome poliendocrina autoimmune tipo 2 o sindrome di Schimdt

La PAS tipo 2 è una sindrome rara con una prevalenza nella popolazione generale di 1-2/100.000 abitanti. È più frequente nelle donne, con un rapporto M/F = 1/10, e il picco si verifica nel 3^o decennio di vita, anche se può manifestarsi nella fascia di età 20-60 anni.

Patogenesi

La patogenesi è multifattoriale, dovuta all'associazione tra fattori genetici e ambientali. I fattori genetici sono dimostrati dalla associazione con gli aplotipi HLA DR3, DR4 e DQ1, che sono responsabili della predisposizione familiare. Si tratta di una malattia poligenica a trasmissione autosomica dominante con penetranza completa (multigenerazionale). I fattori ambientali responsabili dell'autoimmunità includono l’iodio per le tireopatie (amiodarone), la rosolia e la gliadina per la celiachia e il diabete mellito tipo 1, e per la malattia di Addison autoimmune.

Clinico

Dal punto di vista clinico, la sindrome è caratterizzata dall'associazione tra tireopatia autoimmune e malattia di Basedow-Graves (è sempre presente nel 100% dei casi), diabete mellito tipo 1 (70-80%), con ipertiroidismo, tiroidite cronica autoimmune con ipotiroidismo, e/o ipotiroidismo (30-50%). In genere, il diabete mellito tipo 1 compare prima della malattia di Addison, mentre la tireopatia autoimmune può comparire prima, contemporaneamente, o dopo la malattia di Addison. Le manifestazioni cliniche della malattia di Addison dipendono soprattutto dalla insufficienza surrenalica, che compare nei primi 10 anni di vita (ipotensione arteriosa).

Col passare degli anni, possono manifestarsi altre malattie autoimmuni endocrine e non endocrine, come l’ipogonadismo ipergonadotropo, la vitiligine, l’alopecia, la miastenia grave, la gastrite cronica atrofica, l’anemia perniciosa e la celiachia.

Diagnosi

La diagnosi precoce deve essere effettuata mediante:

• Dosaggio autoAb:
• Ab anti ACA anti-21-idrossilasi per malattia di Addison: (ACTH e cortisolo, basale e dopo stimolo).
• Ab anti-endomisio e anti-transglutaminasi per celiachia.
• Ab anti-GAD e anti-insula pancreatica per diabete tipo 1 (glicemia).
• Ab anti-tiroide per tireopatia autoimmune (anti-TPO, anti-Tg): (TSH, FT₄, FT₃).

Si fa diagnosi di PAS-2 se sono presenti l'insufficienza surrenalica e ipotiroidismo o il diabete di tipo 1, associate alla presenza degli Ab in circolo.

Terapia

La terapia inizia con la somministrazione di ormoni sostitutivi in presenza di insufficienza surrenalica per evitare una crisi surrenale, con glucocorticoidi e LT₄ per i pazienti con morbo celiaco.