Endocrinologia - PAS 1

Sindrome poliendocrina autoimmune tipo 1

Prevalenza e diffusione

La sindrome poliendocrina autoimmune tipo 1 (PAS tipo 1) è una condizione rara in Italia, con diversi casi registrati in Sardegna e una prevalenza di 1/25.000 abitanti. La malattia insorge nell'infanzia-adolescenza, con un picco intorno ai 12 anni e un rapporto M/F = 1/4. È più frequente nei finlandesi, ebrei iraniani ed è caratterizzata da una forma sporadica e una forma familiare.

Caratteristiche genetiche

La forma familiare è a trasmissione autosomica recessiva, ossia i genitori sono portatori sani mentre la malattia si manifesta nei figli. È causata da una mutazione puntiforme del gene AIRE (autoimmune regulator), un gene soppressore dell'autoimmunità localizzato sul braccio q del cromosoma 21 (21q22.3). Questo gene è espresso a livello del timo, linfonodi e fegato fetale, ed è coinvolto nella maturazione del sistema immunitario e nei meccanismi di tolleranza immunitaria. Il suo deficit determina l'immunodeficienza e la comparsa di malattie autoimmuni. Essendo il gene AIRE localizzato sul cromosoma 21, le mutazioni di questo gene si osservano frequentemente nei soggetti con sindrome di Down (trisomia 21) predisposti allo sviluppo delle malattie autoimmuni.

Non è stata dimostrata alcuna correlazione con il sistema HLA. Tra i fattori ambientali, la somministrazione di IFNα e la gravidanza possono indurre la comparsa di tiroidite autoimmune post-partum, specie nelle donne con diabete tipo 1 e presenza di Ab anti-GAD nel siero.

Quadro clinico

Dal punto di vista clinico, la PAS tipo 1 è caratterizzata dalla comparsa di candidosi mucocutanea cronica, ipoparatiroidismo autoimmune e malattia di Addison autoimmune, che compaiono progressivamente nei primi 15 anni di vita.

• Candidosi mucocutanea cronica: Osservata nell'83% dei casi, spesso rappresenta la prima manifestazione clinica della sindrome. Compare prima dei 5 anni di vita e può essere localizzata o diffusa, coinvolgendo mucosa orofaringea, esofagea, vaginale e regione periungueale di unghie di mani e piedi, portando a rischio di cancro orale.
• Ipoparatiroidismo autoimmune: Compare nella gran parte dei casi (90%) prima dei 10 anni.
• Malattia di Addison autoimmune: Compare con insufficienza corticosurrenale nel 74% dei casi prima dei 15 anni di età, preceduta dalla comparsa in circolo degli Ab anti-21-idrossilasi.

Col passare degli anni possono manifestarsi altre malattie autoimmuni endocrine e non endocrine correlate alle mutazioni del gene AIRE, come ipogonadismo ipergonadotropo e tiroidite.