Endocrinologia - morbo di Addison

Morbo di Addison

Insufficienza surrenalica

L'insufficienza surrenalica può essere di tipo primario o secondario a patologie ipotalamiche o ipofisarie. L'insufficienza surrenalica primaria è distinguibile da livelli di cortisolo ridotti (<) e ACTH aumentati (>).

Eziologia

La prevalenza del morbo di Addison è di 90-144 casi per milione in Europa, con un'incidenza di 4-6 casi per milione all'anno. Questa condizione clinica, escludendo le forme secondarie (la maggior parte), può avere diverse cause alla base.

• Bambini: forme genetiche che, più raramente, sono autoimmuni (soprattutto APS-1).

Forme congenite

• Adrenoleucodistrofia (X-linked): insorge solo nei maschi tipicamente ai 18 anni senza masse surrenaliche ma con demielinizzazione simmetrica cerebrale.
• Iperplasia surrenalica congenita (CAH): mutazioni dei geni che codificano per gli enzimi steroidogenici. La diagnosi avviene con il dosaggio degli steroidi accumulati prima del blocco enzimatico specifico.

La forma più comune (90-95%) di iperplasia surrenalica congenita è da ricondurre al deficit di 21-idrossilasi (21OHD) causato da mutazione del gene CYP21A2. Questo comporta la soppressione della produzione di glucocorticoidi e mineralcorticoidi con conseguente quadro clinico.

Quadro clinico

Il quadro clinico è legato all’eccesso di androgeni:

• Infanzia: pubarca prematuro con virilizzazione dei genitali esterni nelle femmine, acne ed età ossea accelerata, crisi surrenaliche possibili nelle prime settimane di vita.
• Adolescenza/età adulta: acne, irsutismo, oligomenorrea (simile a ovaio policistico).

Diagnosi

La diagnosi si può ottenere dosando il 17-idrossiprogesterone (17OHP) basale durante la fase follicolare del ciclo. Valori superiori a 10 ng/mL sono diagnostici di CAH classica, mentre per valori di 2-10 ng/mL è necessario utilizzare il test ACTH per confermare una CAH non classica (250 μg con prelievi basali e dopo 60 min di cortisolo, positività per valori ≥ 10-15 ng/mL).

Adulti

• Adrenite tubercolare: forme autoimmuni (75-80%, insorgenza tipica intorno ai 35 anni), (10-12%, insorgenza tipica in maschi di 55 anni con masse surrenaliche nell'83% dei casi).
• Raramente metastasi surrenaliche, forme congenite e genetiche, carcinoma surrenalico.

La brusca sospensione di terapie con glucocorticoidi determina il medesimo quadro clinico del morbo di Addison.

L'insufficienza surrenalica primaria su base autoimmune è di gran lunga la più frequente, ma solo nel 9% dei casi è isolata, riscontrandosi molto più frequentemente nell'ambito delle sindromi polighiandolari autoimmuni (APS).