Endocrinologia - le sindromi da secrezione ectopica tumorale

Altre sindromi da secrezione ectopica tumorale

Sindrome ipoglicemica paraneoplastica

Varie neoplasie possono causare la sindrome ipoglicemica paraneoplastica. La condizione può essere dovuta a tumori extrapancreatiche benigne e maligne come fibromi, sarcomi (mesenchimali) o (sarcomi), in particolare mesotelioma, carcinoma epatico, carcinoma del colon, carcinoma del surrene, linfoma, carcinoide bronchiale e ileale, ipernefroma.

La sindrome ipoglicemica è spesso dovuta a un eccessivo utilizzo di glucosio da parte del tessuto neoplastico e a un'ipersecrezione di IGF-2, mentre l'insulina non viene secreta. Questo porta a ipoglicemia a digiuno con sintomi di neuroglicopenia.

Clinico

Dal punto di vista clinico, il paziente può presentarsi con sintomi come confusione e alterazioni del comportamento, presenti molto tempo prima della diagnosi.

Diagnosi

La diagnosi si basa su:

• Ipoglicemia < livelli del peptide-C e insulina
• Indagini di laboratorio
• Localizzazione del tumore tramite indagini strumentali

Terapia

La terapia è chirurgica con eradicazione totale del tumore, che può portare a una regressione parziale o totale della sindrome ipoglicemica. In caso di infusione continua di glucosio al 5%, la sopravvivenza del paziente può migliorare. Negli altri casi, la terapia è palliativa con apporto calorico e integrazione di glucosio, glucagone e glucocorticoidi per stimolare la gluconeogenesi epatica e la produzione di glucosio ad effetto transitorio.

Acromegalia paraneoplastica

L'acromegalia paraneoplastica può essere causata dalla produzione ectopica di GHRH o GH da parte di neoplasie extraipofisarie. I tumori che producono GHRH sono i più frequenti, come il carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoide bronchiale, carcinoma gastrointestinale, carcinoma pancreatico a cellule insulari, feocromocitoma, carcinoma midollare della tiroide, carcinoma polmonare, gastrico, ovarico e mammario.

Dal punto di vista clinico, l'acromegalia paraneoplastica si manifesta con lo stesso quadro dell'acromegalia ipotalamo-ipofisaria, sintomi e segni legati all'effetto massa della neoplasia ipofisaria sono assenti.

Diagnosi

La diagnosi si basa su:

• Livelli sierici GHRH > 200-500 pg/ml con conseguente iperplasia delle cellule GH-secernenti e ipersecrezione di GH
• Il GH sierico non viene soppresso dopo somministrazione orale di glucosio; nella maggior parte dei casi si osserva una risposta paradossa del GH al TRH
• Livelli di PRL > nell'80% dei casi
• TC e RM per localizzare la sede del tumore; la sella turcica è normale

Terapia

La terapia è chirurgica con resezione del tumore responsabile dell'acromegalia paraneoplastica, che può portare a una regressione della sindrome in caso di resezione totale. In caso di tumori inoperabili, è indicata la terapia medica con analoghi della somatostatina come octreotide LAR per via i.m. alla dose di 10-30 mg 1 volta/mese o lanreotide per via i.m. alla dose di 30 mg ogni 14 gg o 60 mg ogni 28 gg. Lanreotide autogel viene somministrato ogni 28 giorni.

Sindrome da produzione ectopica di PRL

L'iperprolattinemia paraneoplastica può essere causata da carcinoma bronchiale e ipernefroma.