Endocrinologia - l'ipercalcemia tumorale

Ipercalcemia tumorale

Eziopatogenesi

L'ipercalcemia è una sindrome da secrezione ectopica ormonale più grave e più frequente nei pazienti ospedalizzati, con un'incidenza di 15 nuovi casi per 100.000 persone all'anno. Si manifesta nel 10-15% dei pazienti con tumore maligno in stadio avanzato, specialmente in casi di carcinoma della mammella.

Dal punto di vista eziopatogenetico, l'ipercalcemia si deve principalmente a:

• Carcinoma polmonare a cellule squamose
• Carcinoma dell'esofago
• Carcinoma della cervice uterina a cellule squamose
• Carcinoma del rene
• Ovaie
• Vescica
• Mieloma multiplo
• Leucemia linfatica acuta
• Linfoma istiocitico

Meccanismi patogenetici

I meccanismi patogenetici responsabili dell'ipercalcemia tumorale sono due:

• Ipercalcemia osteolitica da riassorbimento osseo.
• Ipercalcemia umorale da secrezione ectopica di sostanze con attività simil-PTH o di vitamina D, come:
  • PTHrP: peptide che ha le stesse proprietà biochimiche del PTH, responsabile dell'ipercalcemia neoplastica nell'80% dei casi. PTHrP si lega ai recettori del PTH, provocando il riassorbimento osseo e del calcio nel rene, aumentando la fosfaturia e stimolando la sintesi di 1,25(OH)²D.
  • Fattori attivanti gli osteoclasti nel mieloma multiplo come IL-1β e linfotossine.
  • EGF (fattore di crescita dell'epidermide), TGF (fattore trasformante di crescita) e TNFβ (fattore di necrosi tumorale) che causano riassorbimento osseo.
  • Linfomi con riassorbimento di Ca²⁺ e vitamina D attiva [1,25(OH)²D].

Clinico

Dal punto di vista clinico, in caso di carcinoma mammario, mieloma multiplo e linfoma, l'ipercalcemia insorge in maniera brusca e grave. Negli altri casi, insorge tardivamente dopo alcuni mesi dalla diagnosi del tumore. Si manifesta con sintomi come nausea, vomito, disidratazione e stato confusionale. Raramente si ha la calcificazione metastatica extraossea, mentre il quadro clinico tipico dell'ipercalcemia cronica, come la nefrocalcinosi, nefrolitiasi e cisti ossee da riassorbimento subperiostale, è assente.

Spesso l'ipercalcemia è precipitata dalla riduzione del volume plasmatico e della filtrazione glomerulare, secondaria alla ritenzione di calcio. L'immobilità peggiora la situazione.

Diagnosi

La diagnosi di ipercalcemia è di sospetto in presenza di sintomi e segni nei pazienti in cui è stata già posta la diagnosi di tumore. È importante escludere l'iperparatiroidismo primario attraverso anamnesi, dosaggio del PTH, scintigrafia paratiroidea e cateterismo artero-venoso.