Endocrinologia - le incretine

Incretine

Incretine sono ormoni prodotti a livello gastrointestinale in risposta all'ingestione di cibo. Agiscono stimolando la secrezione di insulina da parte del pancreas, soprattutto in risposta a carboidrati e grassi. Le principali incretine sono rappresentate dal GIP, GLP-1, GLP-2 e oxintomodulina.

GIP (Gastric Inhibitory Peptide)

Il GIP, o Peptide Inibitore Gastrico, è sintetizzato dalle cellule K localizzate nel duodeno e nel digiuno prossimale in risposta ai pasti, specie in seguito all'ingestione di carboidrati e lipidi. Le sue funzioni principali includono:

• Inibire la secrezione acida gastrica senza influenzare la secrezione di glucagone e lo svuotamento gastrico.
• Stimolare la secrezione di insulina in risposta al glucosio (glucose-dependent insulinotropic peptide), favorendo la proliferazione e sopravvivenza delle cellule β.
• Regolare il metabolismo lipidico stimolando la lipoprotein lipasi e la captazione di acidi grassi nel fegato, riducendo la lipolisi.

GLP-1 (Glucagon-Like Peptide 1)

Il GLP-1 è un peptide sintetizzato dalle cellule L localizzate a livello dell'ileo e colon in risposta ai pasti. Le sue funzioni principali sono:

• Stimolare la secrezione di insulina in risposta al glucosio, inibendo allo stesso tempo la secrezione di glucagone, determinando una significativa riduzione dei livelli circolanti di glucosio in seguito all'ingestione di cibo.
• Inibire la secrezione gastrica e rallentare lo svuotamento gastrico, favorendo la sensazione di sazietà e riducendo l'ingestione di cibo.
• Stimolare la proliferazione delle cellule β e inibire l'apoptosi, per cui si stanno sperimentando farmaci capaci di ripristinare la popolazione delle cellule β nei pazienti con diabete mellito tipo 2, resistenti alla degradazione enzimatica da parte delle proteasi (dipeptidil peptidasi IV, DDP-IV), come gli agonisti del recettore del GLP-1 (exenatide, liraglutide) che hanno una maggiore emivita e durata d'azione rispetto al GLP-1 naturale (emivita < 2 min.).

Patologie e GLP-1

Dal punto di vista patologico, si possono riscontrare livelli elevati di GLP-1 nel pancreas e intestino in caso di sindrome di dumping. Tuttavia, non sono state identificate vere e proprie neoplasie GLP-1 secernenti.

Oxintomodulina e GLP-2

L'oxintomodulina ha una struttura simile al glucagone ed è capace di inibire la secrezione e la motilità gastrica. Il GLP-2, invece, sembra stimolare la proliferazione delle cellule intestinali e la secrezione pancreatica.