Endocrinologia - la sintesi e il metabolismo dell'acido urico

Sintesi e Metabolismo dell'Acido Urico

Acido Urico prodotto terminale del catabolismo delle purine. L'acido urico rappresenta il prodotto terminale del catabolismo delle purine (adenina, guanina), basi azotate presenti negli acidi nucleici (DNA, RNA) sintetizzati e degradati continuamente. Infatti, gli acidi nucleici sono costituiti da sequenze di basi puriniche e pirimidiniche provenienti dal loro catabolismo, che vengono riutilizzate per la sintesi di altri acidi nucleici. In parte, le purine in eccesso vengono sottoposte ad una serie di reazioni enzimatiche che termina con la produzione dell'acido urico.

Metabolismo dell'Acido Urico

Il metabolismo dell'acido urico comprende 2 gruppi di reazioni, cioè la via di salvataggio delle basi azotate e la sintesi de novo delle purine. La via di salvataggio delle basi azotate si basa su 2 reazioni principali:

1. Reazione catalizzata dall'enzima fosforibosil-pirofosfato-sintetasi, con conversione del ribosio-5-fosfato (5RP) in 5-fosforibosil-pirofosfato (PRPP):

5RP + ATP → PRPP + AMP

2. Reazione catalizzata dall'enzima amido-fosforibosil-transferasi, che unisce il PRPP alla glutamina:

PRPP + glutamina →

Favorisce l'interconversione tra il PRPP e la 5-fosforibosilamina (PRA): PRPP + glutamina → PRA + acido glutammico. La regolazione del metabolismo dell'acido urico, infatti, avviene in caso di maggiore disponibilità di PRPP e glutamina, che attivano l'enzima amidofosforibosiltransferasi. Si ha la formazione dell'acido inosinico IMP, che da cui deriva il prodotto intermedio (inositolomonofosfato), di cui una parte viene elaborata in AMP e GMP, cioè importanti per la sintesi degli acidi nucleici e la produzione di molecole energetiche (ATP) e secondi messaggeri intracellulari (cAMP, cGMP). La quantità di IMP in eccesso viene degradata in ipoxantina, guanina, xantina e infine acido urico dall'enzima xantinossidasi. Invece, in caso di nucleotidi in eccesso (AMP, GMP, IMP) si ha un meccanismo di feedback che blocca