Endocrinologia - la sindrome da resistenza generalizzata

Sindrome da Resistenza Generalizzata e Parziale Periferica agli Ormoni Tiroidei

Sindrome da Resistenza Generalizzata e Sindrome da Resistenza Selettiva Periferica agli Ormoni Tiroidei sono sindromi ereditarie e sono caratterizzate da eutiroidismo o da ipotiroidismo di grado lieve, gozzo, elevati valori sierici di FT3 e FT4, valori di TSH spesso elevati alcune volte normali.

Le sindromi da resistenza agli ormoni tiroidei hanno 2 forme cliniche opposte. Le forme sono distinte in resistenza generalizzata, cioè la resistenza periferica dovuta a alterazione del recettore del TSH (TSH-R), e resistenza parziale selettiva periferica dovuta a alterazione del recettore del TSH. Entrambe le forme hanno lo stesso meccanismo patogenetico.

Sono dovute all'alterazione del recettore del TSH, cioè alla mancata risposta periferica totale o parziale degli organi bersaglio all'azione degli ormoni tiroidei. Il recettore del TSH è responsabile del 90% di tutte le sindromi da ipotiroidismo.

Infatti, la sindrome da resistenza generalizzata è responsabile del 90% di tutte le sindromi da ipotiroidismo.

sindrome si manifesta con sintomi e segni che dipendono dalla forma clinica e dal grado di compromissione della funzione tiroidea. Nei pazienti affetti da ipotiroidismo, si possono osservare stanchezza, aumento di peso, pelle secca, perdita di capelli, bradicardia e depressione. Nei pazienti con ipertiroidismo, invece, si possono manifestare nervosismo, irritabilità, perdita di peso, palpitazioni, tremori e sudorazione eccessiva. Diagnosi La diagnosi della sindrome da resistenza selettiva agli ormoni tiroidei si basa sull'evidenza di livelli normali o leggermente elevati di ormoni tiroidei circolanti, nonostante la presenza di segni e sintomi di ipotiroidismo o ipertiroidismo. Inoltre, è possibile effettuare un test genetico per confermare la presenza di mutazioni nel gene del recettore β per gli ormoni tiroidei. Trattamento Il trattamento della sindrome da resistenza selettiva agli ormoni tiroidei dipende dalla forma clinica e dal grado di compromissione della funzione tiroidea. Nei pazienti con ipotiroidismo, è necessario somministrare ormoni tiroidei sintetici per compensare la mancanza di produzione endogena. Nei pazienti con ipertiroidismo, invece, possono essere prescritti farmaci antitiroidei o, in alcuni casi, può essere necessario ricorrere a interventi chirurgici o a terapie con iodio radioattivo. Prognosi La prognosi della sindrome da resistenza selettiva agli ormoni tiroidei dipende dalla forma clinica e dal grado di compromissione della funzione tiroidea. Nei pazienti con ipotiroidismo, il trattamento con ormoni tiroidei sintetici permette di alleviare i sintomi e di mantenere una buona qualità di vita. Nei pazienti con ipertiroidismo, invece, il trattamento può essere più complesso e richiedere un monitoraggio costante della funzione tiroidea. In conclusione, la sindrome da resistenza selettiva agli ormoni tiroidei è una patologia rara che può causare ipotiroidismo o ipertiroidismo a causa di mutazioni nel gene del recettore β per gli ormoni tiroidei. La diagnosi si basa sull'evidenza di livelli normali o leggermente elevati di ormoni tiroidei circolanti, nonostante la presenza di segni e sintomi di disfunzione tiroidea. Il trattamento dipende dalla forma clinica e dal grado di compromissione della funzione tiroidea e può includere l'assunzione di ormoni tiroidei sintetici, farmaci antitiroidei, interventi chirurgici o terapie con iodio radioattivo. La prognosi dipende dalla forma clinica e dal grado di compromissione della funzione tiroidea, ma con il trattamento adeguato è possibile mantenere una buona qualità di vita.La sindrome si manifesta con o agravità del difetto completa assenza di TRβ mutazione di entrambi gli alleli, ad es. da o ,diverso grado di resistenza nei tessuti diversa distribuzione tessutale della variedovuto allaisoforme dei recettori degli ormoni ruolo che ognuna di esse ha nel regolare l’attività deie dalvari tessuti organo resistenza agli ormoni tiroidei. L’ in cui si riscontra costantemente una è ilfegato . ritardo di crescita < dell’attenzione ritardoipotiroidismo nell’infanziaIn caso di si osserva , edell’apprendimento dislessia gozzo sintomatologia da ipotiroidismo lieve(50%), , (70-90%) e .bassa statura Q.I. < sordomutismoNell’adulto si osserva , , .DiagnosiLa si basa su: presenza del gozzoEsame clinico: . > inappropriato dei livelli sierici di livelliIndagini di laboratorio sierici di FT , FT e TSH: .4 3sindrome da resistenza generalizzata ipersecrezione di TSHdiagnosi differenziale e l’La

è tra la .esagerata risposta del TSH valori molto più alti diprovoca sia un’test di stimolo con TRHIl cheFT e FT test di soppressione con T. Il è un esame di II livello che evidenzia, sia nella forma3 4 3 soppressione della radioiodiocaptazionegeneralizzata che in quella selettiva periferica, la e unrapporto della subunità α/TSH < 1 . LTindicata nei pz con ipotiroidismoTerapiaLa è con secondo lo schema:4dose iniziale di 100 µg per os di LT– (o LT ).4 3> la dose di 50 µg ogni 2 settimane 500-1000– si fino a raggiungere la dose di mantenimento diµg/die (400 µg/die al massimo nel caso di LT ).3evitano deficit psicosomatici irreversibiliNel neonato grazie alla terapia sostitutiva si .β-bloccante atenololo metoprololo, come l’In caso di sovradosaggio di LT si usa un o , specie nelle4forme selettive, evitando il propranololo perchè inibisce la trasformazione della T in T .4

1. Follow-up

Il follow-up si basa su:

• frequenza cardiaca
• esame clinico (specie nel sonno)

ogni mese nei primi 3 mesi di terapia ogni 6 mesi

dosaggio sierico FT, FT, TSH, poi 4 3 durante la terapia di mantenimento.