Endocrinologia - ipoparatiroidismo

Ipoparatiroidismo

Ipoparatiroidismo è una sindrome ipocalcemica dovuta a un deficit della sintesi e secrezione del PTH, o a un deficit dell'azione del PTH a livello dei tessuti bersaglio. Questo può avvenire per diverse cause:

Cause post-chirurgiche

• Forma più frequente: rappresenta il ipoparatiroidismo iatrogeno, spesso causato dall'asportazione accidentale delle paratiroidi durante un intervento di tiroidectomia totale o di paratiroidectomia in pazienti con iperparatiroidismo, o dalla legatura o lesione intraoperatoria delle arterie tiroidee che si diramano in arterie paratiroidee, causando ischemia delle paratiroidi.
• Radioterapia del collo: può portare alla distruzione delle paratiroidi, come nella terapia dei linfomi.

Ipoparatiroidismo permanente e transitorio

L'ipoparatiroidismo può essere permanente, come nel caso di resezione o lesione di tutte le paratiroidi, o transitorio quando almeno una paratiroide è sana e funzionante, per cui si può osservare la comparsa di tetania post-operatoria che tende a recedere grazie alla capacità della paratiroide residua di secernere PTH.

Complicanza: Hungry Bone Syndrome

La Hungry Bone Syndrome o sindrome dell'osso affamato è una complicanza che si osserva dopo un intervento di paratiroidectomia in pazienti affetti da una grave osteite fibrosa cistica secondaria a iperparatiroidismo. Si verifica una brusca caduta dei livelli di PTH dovuta a una neoformazione ossea eccessiva da parte degli osteoblasti, che prevale sull'assorbimento osseo da parte degli osteoclasti, con ipocalcemia grave e ipofosfatemia.

Fattori di rischio pre-operatori

La comparsa della sindrome è favorita da elevati livelli di PTH, calcemia e fosfatasi alcalina, adenoma paratiroideo con dimensioni > 5 mm, osteite fibrosa cistica, età > 60 anni. È importante la profilassi preoperatoria mediante calcitriolo o vitamina D e bisfosfonati.

Deficit di sintesi di PTH

• Ipoparatiroidismo autoimmune o idiopatico: è caratterizzato da una patogenesi autoimmunitaria correlata a fattori genetici, che può essere sporadico o familiare, isolato o associato ad altre malattie endocrine e non endocrine autoimmuni, in particolare la Sindrome Autoimmune Polighiandolare tipo I con associazione tra candidosi mucocutanea autoimmune e malattia di Addison (insufficienza surrenalica).

Patogenesi genetica

• La sindrome è dovuta a mutazioni del gene AIRE (regolatore autoimmune) che codifica per il fattore di trascrizione AIRE coinvolto nella funzione endocrina e immune. Compare intorno ai 5-9 anni di età, soprattutto nei soggetti di sesso femminile. È caratterizzata dalla comparsa in circolo di Ab anti-paratiroidi e auto-Ab che attivano funzionalmente il CaR sopprimendo la secrezione di PTH.
• Ipoparatiroidismo familiare (raro): dovuto a mutazioni del gene che codifica per il PTH o a delezione della sequenza 5' del gene codificante per il fattore di trascrizione Glial Cell Missing B che regola lo sviluppo delle paratiroidi.

Ipoparatiroidismo neonatale e altre cause

• Ipoparatiroidismo neonatale: dovuto ad agenesia delle paratiroidi.
• Ipoparatiroidismo AD: causato da mutazioni puntiformi attivanti il gene CaR che sopprimono la secrezione del PTH, con conseguenti livelli normali o subnormali di calcemia. In genere, è associato a ipercalciuria marcata dovuta a mutazioni di CaR a livello renale.
• Condizioni secondarie: metastasi, emocromatosi, amiloidosi.